[發明專利]尿嘧啶核苷酸類似物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410001316.2
• 申請日: 2014-01-02
• 公開（公告）號: CN104761604A
• 公開（公告）日: 2015-07-08
• 發明（設計）人: 鐘慧娟;岑均達;馬建斌;譚松良;高鵬;喻紅平;徐耀昌;馬景毅;王聽中;呂愛鋒
• 申請（專利權）人: 江蘇豪森藥業股份有限公司;上海翰森生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07H19/10
• 分類號: C07H19/10;C07H1/00;A61K31/7072;A61P31/12;A61P31/14
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種具有如下式(I)化合物尿嘧啶核苷酸類似物、其立體異構體或其藥學上可接受鹽：

其中，Z選自氧或硫；

R₁選自氫、鹵素、羥基、巰基、氰基、硝基、疊氮基、C_1-8烷基、鹵取代C_1-8烷基、C_2-8鏈烯基、C_2-8鏈炔基、C_3-8環烷基、3-8元雜環基、3-8元雜環基氧基、3-8元雜環基硫基、C_5-10芳基、C_5-10芳基氧基、C_5-10芳基硫基、5-10元雜芳基、5-10元雜芳基氧基、5-10元雜芳基硫基、-C_0-8-O-R₅、-C_0-8-C(O)R₅、-C_0-8-C(O)OR₅、-C_0-8-O-C(O)R₅、-C_0-8-NR₆R₇、-C_0-8C(O)NR₆R₇、-N(R₅)-C(O)R₅、-N(R₅)-C(O)OR₅、-C_0-8-S-R₅、-SiR₅R₆R₇、-GeR₅R₆R₇，

或者

R₁與苯環相鄰的碳原子形成5-7元碳環、5-7元雜環，

其中所述的C_1-8烷基、C_2-8鏈烯基、C_2-8鏈炔基、C_3-8環烷基、3-8元雜環基、C_5-10芳基、5-10元雜芳基、5-7元碳環或5-7元雜環任選進一步被一個或多個選自鹵素、羥基、巰基、氰基、硝基、疊氮基、C_1-8烷基、C_2-8鏈烯基、C_2-8鏈炔基、C_3-8環烷基、3-8元雜環基、3-8元雜環基氧基、3-8元雜環基硫基、C_5-10芳基、C_5-10芳基氧基、C_5-10芳基硫基、5-10元雜芳基、5-10元雜芳基氧基、5-10元雜芳基硫基、-C_0-8-S(O)rR₅、-C_0-8-O-R₅、-C_0-8-C(O)R₅、-C_0-8-C(O)OR₅、-C_0-8-O-C(O)R₅、-C_0-8-NR₆R₇、-C_0-8-C(O)NR₆R₇、-N(R₅)-C(O)R₅或-N(R₅)-C(O)OR₅的取代基所取代；

R₂選自氫、鹵素、羥基、巰基、氰基、硝基、疊氮基、C_1-8烷基、C_2-8鏈烯基、C_2-8鏈炔基、C_3-8環烷基、3-8元雜環基、3-8元雜環基氧基、3-8元雜環基硫基、C_5-10芳基、C_5-10芳基氧基、C_5-10芳基硫基、5-10元雜芳基、5-10元雜芳基氧基、5-10元雜芳基硫基、-C_0-8-S(O)rR₅、-C_0-8-O-R₅、-C_0-8-C(O)R₅、-C_0-8-C(O)OR₅、-C_0-8-O-C(O)R₅、-C_0-8-NR₆R₇、-C_0-8-C(O)NR₆R₇、-N(R₅)-C(O)R₅或-N(R₅)-C(O)OR₅的取代基所取代；

其中所述的C_1-8烷基、C_3-8環烷基、3-8元雜環基、C_5-10芳基或5-10元雜芳基任選進一步被一個或多個選自鹵素、羥基、巰基、氰基、硝基、疊氮基、C_1-8烷基、C_2-8鏈烯基、C_2-8鏈炔基、C_3-8環烷基、3-8元雜環基、3-8元雜環基氧基、3-8元雜環基硫基、C_5-10芳基、C_5-10芳基氧基、C_5-10芳基硫基、5-10元雜芳基、5-10元雜芳基氧基、5-10元雜芳基硫基、-C_0-8-S(O)rR₅、-C_0-8-O-R₅、-C_0-8-C(O)R₅、-C_0-8-C(O)OR₅、-C_0-8-O-C(O)R₅、-C_0-8-NR₆R₇、-C_0-8-C(O)NR₆R₇、-N(R₅)-C(O)R₅或-N(R₅)-C(O)OR₅的取代基所取代；

R₃選自氫、C_1-8烷基、C_3-8環烷基、3-8元雜環基、C_5-10芳基或5-10元雜芳基，任選進一步被一個或多個選自鹵素、羥基、巰基、氰基、硝基、疊氮基、C_1-8烷基、C_2-8鏈烯基、C_2-8鏈炔基、C_3-8環烷基、3-8元雜環基、3-8元雜環基氧基、3-8元雜環基硫基、C_5-10芳基、C_5-10芳基氧基、C_5-10芳基硫基、5-10元雜芳基、5-10元雜芳基氧基、5-10元雜芳基硫基、-C_0-8-S(O)rR₅、-C_0-8-O-R₅、-C_0-8-C(O)R₅、-C_0-8-C(O)OR₅、-C_0-8-O-C(O)R₅、-C_0-8-NR₆R₇、-C_0-8-C(O)NR₆R₇、-N(R₅)-C(O)R₅或-N(R₅)-C(O)OR₅的取代基所取代；

R₄選自氫、鹵素、羥基、巰基、氰基、硝基、疊氮基、C_1-8烷基、鹵取代C_1-8烷基、C_3-8環烷基、C_3-8環烷甲基、鹵取代C_1-8烷氧基、鹵取代C_1-8烷基硫基、3-8元雜環基、3-8元雜環基氧基、3-8元雜環基硫基、C_5-10芳基、C_5-10芳基氧基、C_5-10芳基硫基、5-10元雜芳基、5-10元雜芳基氧基、5-10元雜芳基硫基、-C_0-8-S(O)rR₅、-C_0-8-O-R₅、-C_0-8-C(O)R₅、-C_0-8-C(O)OR₅、-C_0-8-O-C(O)R₅、-C_0-8-NR₆R₇、-C_0-8-C(O)NR₆R₇、-N(R₅)-C(O)R₅、-N(R₅)-C(O)OR₅；

R₅、R₆、R₇選自氫、C_l-4烷基、C_3-8環烷基；

m為0、1、2、3、4；

r為0、1、2。