[發明專利]色譜質譜儀

有效

• 申請號: 201380080408.8
• 申請日: 2013-10-22
• 公開（公告）號: CN105659077B
• 公開（公告）日: 2019-07-23
• 發明（設計）人: 小栗將照;上田學
• 申請（專利權）人: 株式會社島津制作所
• 主分類號: G01N27/62
• 分類號: G01N27/62
• 代理公司: 上海市華誠律師事務所 31210
• 代理人: 金玲

在本發明的色譜質譜儀中，最佳氣壓探索控制部(42)一邊改變碰撞氣壓，一邊執行針對目標化合物的MRM測定，根據其測定結果來探索給出最大信號強度的最佳碰撞氣壓，并針對每一化合物而預先存儲在化合物對應信息存儲部(43)中。在執行多成分同時分析時，若指定目標化合物，則控制序列確定部(44)從所述存儲部(43)中讀出對應于所指定的化合物的最佳碰撞氣壓和保留時間的信息，制作在各化合物洗脫的時刻碰撞池(31)內的氣壓達到最佳氣壓這樣的控制序列，并存儲至控制序列存儲部(45)。根據本發明，通過一邊按照所制作的控制序列來控制氣壓，一邊執行針對試樣的測定，任何化合物均能以高靈敏度加以檢測。本發明可運用于LC/MS/MS或GC/MS/MS。

技術領域

本發明涉及一種將液相色譜儀或氣相色譜儀等色譜儀與質譜儀組合而成的色譜質譜儀，更詳細而言，涉及一種使用可執行利用了碰撞誘導解離(CID＝Collision-InducedDissociation)的MS/MS分析的質譜儀作為質譜儀的色譜質譜儀。

背景技術

作為質量分析的一種方法的MS/MS分析(也稱為串聯分析)近年來得到廣泛利用，主要用于分子量較大的物質的鑒定或者其結構的解析。三重四極桿質譜儀(也稱為串聯四極質譜儀等)是可進行MS/MS分析的質譜儀之一，由于結構相對簡單且價格低廉，因此得到廣泛使用。

三重四極桿質譜儀通常以隔著碰撞池的方式在其前后分別配備四極桿濾質器，所述碰撞池用以通過碰撞誘導解離來使離子解離。繼而，前級四極桿濾質器從來源于目標化合物的各種離子中選擇具有特定質荷比的前體離子，后級四極桿濾質器根據質荷比來分離由前體離子生成的各種產物離子。碰撞池為密閉性相對較高的箱狀結構體，對其內部導入氬氣或氮氣等惰性氣體即碰撞氣體。由前級四極桿濾質器選擇的前體離子具有適當的碰撞能量并被導入至碰撞池內，在碰撞池內與碰撞氣體發生碰撞而產生碰撞誘導解離，生成產物離子。

碰撞池內的離子的解離效率取決于被導入至碰撞池內的離子所具有的碰撞能量的大小或者碰撞池內的碰撞氣壓(以下，在簡稱為“碰撞氣壓”的情況下，意指“碰撞池內的碰撞氣壓”)等。因此，產物離子的檢測靈敏度也取決于碰撞能量的大小或碰撞氣壓。此外，即便是相同碰撞氣壓，離子的解離效率也因化合物的種類(嚴格來講是前體離子的種類)而存在差異。因此，在為了進行化合物的定量而執行對由具有特定質荷比的前體離子生成的具有特定質荷比的產物離子選擇性地進行檢測的多反應監測(MRM＝Multiple ReactionMonitoring)測定模式的情況下，分析者會將碰撞氣壓設定為來源于目標化合物的產物離子的檢測靈敏度達到最大的最佳碰撞氣壓。

近年來，在將液相色譜儀(LC)或氣相色譜儀(GC)與質譜儀組合而成的液相色譜質譜儀(LC/MS)或氣相色譜質譜儀(GC/MS)中，進行針對包含大量化合物的試樣的多成分同時分析的情況較多(參考專利文獻1)。在LC/MS或GC/MS中通過MRM測定來進行多成分同時分析的情況下，碰撞氣壓通常被確定為針對大量目標化合物的檢測靈敏度在平均上變得較高這樣的值。其原因有二，其一，在測定對象的化合物的數量較多時，針對每一化合物將碰撞氣壓設定為最佳碰撞氣壓的作業較為繁雜，其二，不論是液相色譜儀還是氣相色譜儀，均難以完全分離所有化合物，在多種化合物的洗脫時間重疊的情況下，求最佳碰撞氣壓的操作較為繁雜、困難。

出于這樣的原因，在以往的LC/MS或GC/MS中通過MRM測定來進行多成分同時分析的情況下，針對各化合物的碰撞氣壓在檢測靈敏度方面并非一定被設定成了最佳，而這是多成分同時分析中的定量精度受損的一個原因。

此外，為了進行像上述那樣針對目標化合物而將碰撞氣壓設定成最佳值的MRM測定，分析人員必須事先探索出對應于該化合物的最佳碰撞氣壓。為此，必須進行如下操作：分別制作多階段地變更了碰撞氣壓的分析條件文件，將遵循這些分析條件文件的MRM測定重復多次并比較其結果；或者，分析人員一邊手動變更碰撞氣壓、一邊實施針對目標化合物的MRM測定，由此來找出碰撞氣壓的最佳值。這樣的作業不管是哪一種都相當麻煩，尤其是在找出對應于大量化合物的最佳碰撞氣壓時，存在相當耗時的問題。