[發(fā)明專利]Rorγt的仲醇喹啉基調(diào)節(jié)劑

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380080278.8
• 申請(qǐng)日: 2013-10-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105636952A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: K.A.倫納德;K.巴貝;J.P.愛(ài)德華斯;K.D.克雷特;D.A.庫(kù)梅;U.馬哈魯夫;R.尼斯穆拉;M.厄班斯基;H.文卡特桑;A.王;R.L.沃林;C.R.伍德斯;A.福里伊;X.薛;M.D.庫(kù)明斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 詹森藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/14
• 分類號(hào): C07D401/14;C07D215/227;C07D401/06;C07D413/06;A61K31/47;A61K31/4709;A61P29/00;A61P35/00
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;彭昶

1.一種式I化合物和所述化合物的藥用可接受的鹽，其中：

式I

R¹為氮雜環(huán)丁烷基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、N-氧化吡啶基、吡 嗪基、嘧啶基、噠嗪基、哌啶基、喹唑啉基、噌啉基、苯并噻唑基、吲唑基、四氫吡喃基、四氫呋 喃基、呋喃基、苯基、噁唑基、異噁唑基、苯硫基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、吲哚基、噻二唑 基、噁二唑基或喹啉基；其中所述哌啶基、吡啶基、N-氧化吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、 喹唑啉基、噌啉基、苯并噻唑基、吲唑基、咪唑基、苯基、苯硫基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、吲 哚基、喹啉基和吡唑基任選地被C(O)C_(1-4)烷基、C(O)NH₂、C(O)NHC_(1-2)烷基、C(O)N(C_(1-2)烷 基)₂、NHC(O)C_(1-4)烷基、NHSO₂C_(1-4)烷基、C_(1-4)烷基、CF₃、CH₂CF₃、Cl、F、-CN、OC_(1-4)烷基、N (C_(1-4)烷基)₂、-(CH₂)₃OCH₃、SC_(1-4)烷基、OH、CO₂H、CO₂C_(1-4)烷基、C(O)CF₃、SO₂CF₃、OCF₃、OCHF₂、 SO₂CH₃、SO₂NH₂、SO₂NHC_(1-2)烷基、SO₂N(C_(1-2)烷基)₂、C(O)NHSO₂CH₃或OCH₂OCH₃取代；并任選地 被至多兩個(gè)附加取代基取代，所述附加取代基獨(dú)立地選自Cl、C_(1-2)烷基、SCH₃、OC_(1-2)烷基、 CF₃、-CN和F；并且其中所述三唑基、噁唑基、異噁唑基、吡咯基和噻唑基任選地被兩個(gè)取代 基取代，所述取代基獨(dú)立地選自SO₂CH₃、SO₂NH₂、C(O)NH₂、-CN、OC_(1-2)烷基、(CH₂)_(2-3)OCH₃、 SCH₃、CF₃、F、Cl和C_(1-2)烷基；并且所述噻二唑基和噁二唑基任選地被C_(1-2)烷基取代；并且所 述吡啶基、N-氧化吡啶基、嘧啶基、噠嗪基和吡嗪基任選地被至多三個(gè)附加取代基取代，所 述附加取代基獨(dú)立地選自C(O)NHC_(1-2)烷基、C(O)N(C_(1-2)烷基)₂、NHC(O)C_(1-4)烷基、 NHSO₂C_(1-4)烷基、C(O)CF₃、SO₂CF₃、SO₂NHC_(1-2)烷基、SO₂N(C_(1-2)烷基)₂、C(O)NHSO₂CH₃、SO₂CH₃、 SO₂NH₂、C(O)NH₂、-CN、OC_(1-4)烷基、(CH₂)_(2-3)OCH₃、SC_(1-4)烷基、CF₃、F、Cl和C_(1-4)烷基；并且其 中所述氮雜環(huán)丁烷基任選地被CH₃、C(O)NH₂、CO₂C(CH₃)₃、SO₂CH₃或C(O)CH₃取代；

R²為H；

R³為OH、OCH₃或NH₂；

R⁴為H或F；

R⁵為H、Cl、-CN、CF₃、SC_(1-4)烷基、OC_(1-4)烷基、OH、C_(1-4)烷基、N(CH₃)OCH₃、NH(C_(1-4)烷基)、 N(C_(1-4)烷基)₂、4-羥基-哌啶基、氮雜環(huán)丁烷-1-基或呋喃-2-基；前提條件是，如果R⁷也是H， 則R⁵可以不是H；

R⁶為吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、噻唑基、異噻唑基、呋喃基、苯硫基、噁唑基、異噁 唑基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基或苯基，這些基團(tuán)中的任一者任 選地被至多兩個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自哌啶基、吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、吡 唑基、三唑基、咪唑基、–CN、C_(1-4)烷基、OC_(1-4)烷基、C(O)C_(1-4)烷基、CO₂H、CO₂C_(1-4)烷基、NH₂、 NHC_(1-2)烷基、N(C_(1-2)烷基)₂、SO₂NH₂、SONH₂、SO₂NHC_(1-2)烷基、SON(CH₃)₂、SO₂N(C_(1-2)烷基)₂、 SCH₃、OCH₂CF₃、SO₂CH₃、CF₃、Cl、F、OH和OCF₃；或者R⁶為-O-苯基、-NH苯基、-N(C_(1-3)烷基)苯 基、-N(CO₂C(CH₃)₃)苯基、N(COCH₃)苯基、-O-吡啶基、-NH吡啶基、-N(C_(1-3)烷基)吡啶基、N (CO₂C(CH₃)₃)吡啶基、N(COCH₃)吡啶基、-O-嘧啶基、-NH嘧啶基、-N(C_(1-3)烷基)嘧啶基、N (CO₂C(CH₃)₃)嘧啶基、N(COCH₃)嘧啶基、-O-噠嗪基、-NH噠嗪基、-N(C_(1-3)烷基)噠嗪基、N (CO₂C(CH₃)₃)噠嗪基、N(COCH₃)噠嗪基、-O-吡嗪基、-NH吡嗪基、-N(C_(1-3)烷基)吡嗪基、N (CO₂C(CH₃)₃)吡嗪基或N(COCH₃)吡嗪基；其中這些基團(tuán)的所述嘧啶基、噠嗪基或吡嗪基部分 任選地被Cl、F、CH₃、SCH₃、OC_(1-4)烷基、-CN、CONH₂、SO₂NH₂或SO₂CH₃取代；并且其中這些基團(tuán)的 所述苯基部分或這些基團(tuán)的所述吡啶基部分任選地被至多兩個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú) 立地選自O(shè)CF₃、OCHF₂、SO₂C_(1-4)烷基、CF₃、CHF₂、吡唑基、三唑基、咪唑基、四唑基、噁唑基、噻 唑基、C_(1-4)烷基、C_(3-4)環(huán)烷基、OC_(1-4)烷基、N(CH₃)₂、SO₂NH₂、SO₂NHCH₃、SO₂N(CH₃)₂、CONH₂、 CONHCH₃、CON(CH₃)₂、Cl、F、–CN、CO₂H、OH、CH₂OH、NHCOC_(1-2)烷基、COC_(1-2)烷基、SCH₃、CO₂C_(1-4)烷基、NH₂、NHC_(1-2)烷基和OCH₂CF₃；并且其中所述吡唑基、三唑基、咪唑基、四唑基、噁唑基和 噻唑基任選地被CH₃取代；或者R⁶為–CH₂R^6’，其中R^6’為吡啶基、苯基、苯并苯硫基、苯硫基、嘧 啶基、噠嗪基或吡嗪基；其中所述嘧啶基、噠嗪基或吡嗪基任選地被Cl、F、CH₃、SCH₃、OC_(1-4)烷基、-CN、CONH₂、SO₂NH₂或SO₂CH₃取代；并且其中所述吡啶基或苯基任選地被至多兩個(gè)取代 基取代，所述取代基獨(dú)立地選自O(shè)CF₃、SO₂C_(1-4)烷基、CF₃、CHF₂、吡唑基、三唑基、咪唑基、四唑 基、噁唑基、噻唑基、C_(1-4)烷基、C_(3-4)環(huán)烷基、OC_(1-4)烷基、N(CH₃)₂、SO₂NH₂、SO₂NHCH₃、SO₂N (CH₃)₂、CONH₂、CONHCH₃、CON(CH₃)₂、Cl、F、–CN、CO₂H、OH、CH₂OH、NHCOC_(1-2)烷基、COC_(1-2)烷基、 SCH₃、CO₂C_(1-4)烷基、NH₂、NHC_(1-2)烷基和OCH₂CF₃；并且其中所述吡唑基、三唑基、咪唑基、四唑 基、噁唑基和噻唑基任選地被CH₃取代；

R⁷為H、Cl、-CN、C_(1-4)烷基、OC_(1-4)烷基CF₃、OCF₃、OCHF₂、OCH₂CH₂OC_(1-4)烷基、CF₃、SCH₃、 C_(1-4)烷基NA¹A²、CH₂OC_(2-3)烷基NA¹A²、NA¹A²、C(O)NA¹A²、CH₂NHC_(2-3)烷基NA¹A²、CH₂N(CH₃)C_(2-3)烷基NA¹A²、NHC_(2-3)烷基NA¹A²、N(CH₃)C_(2-4)烷基NA¹A²、OC_(2-4)烷基NA¹A²、OC_(1-4)烷基、OCH₂-(1- 甲基)-咪唑-2-基、苯基、苯硫基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、噠嗪基、吡嗪基、嘧啶基、 吲唑基、苯基或；其中所述苯基、苯硫基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、噠嗪 基、吡嗪基、嘧啶基和吲唑基任選地被至多三個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自F、Cl、 CH₃、CF₃和OCH₃；

A¹為H或C_(1-4)烷基；

A²為H、C_(1-4)烷基、C_(1-4)烷基OC_(1-4)烷基、C_(1-4)烷基OH、C(O)C_(1-4)烷基或OC_(1-4)烷基；或者 A¹和A²可與它們連接的氮一起形成選自以下的環(huán)：

、、、、、、、、 、、、、、、、 、、、、、、、 、、、和；

R_a為H、OC_(1-4)烷基、CH₂OH、NH(CH₃)、N(CH₃)₂、NH₂、CH₃、F、CF₃、SO₂CH₃或OH；

R_b為H、CO₂C(CH₃)₃、C_(1-4)烷基、C(O)C_(1-4)烷基、SO₂C_(1-4)烷基、CH₂CH₂CF₃、CH₂CF₃、CH₂-環(huán)丙 基、苯基、CH₂-苯基或C_(3-6)環(huán)烷基；

R⁸為H、C_(1-3)烷基、OC_(1-3)烷基、CF₃、NH₂、NHCH₃、-CN或F；

R⁹為H或F；

前提條件是，氮雜環(huán)丁烷-3-基(4-氯-2-甲氧基-3-(4-(三氟甲基)芐基)喹啉-6-基)甲 醇和4-((4-氯-2-甲氧基-3-(4-(三氟甲基)芐基)喹啉-6-基)(羥基)甲基)哌啶-1-甲酸叔 丁酯被排除在所述權(quán)利要求之外。