[發明專利]富含加蘭他敏的鳳蝶朱頂紅的提取物

在審

• 申請號: 201380076421.6
• 申請日: 2013-10-09
• 公開（公告）號: CN105228638A
• 公開（公告）日: 2016-01-06
• 發明（設計）人: 斯特拉希爾·赫里斯托夫·別爾科夫;雅伊梅·巴斯蒂達·阿門戈爾;卡洛斯·科迪納·馬雷爾;讓·保羅·德安德拉德;魯道夫·萊昂納杜斯·瑪麗亞·貝爾貝
• 申請（專利權）人: 貝爾畢貝希爾私人有限公司;斯特拉希爾·赫里斯托夫·別爾科夫
• 主分類號: A61K36/88
• 分類號: A61K36/88;A61P25/28
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 沈敬亭;徐麗華

技術領域

本發明涉及來自朱頂紅屬(genusHippeastrum)的提取物的組合物(composition)以及它們的成分在藥物和食品工業中用于生產藥物和飲食增補劑(dietarysupplement)的應用。

背景技術

根據目前技術水平已知朱頂紅屬(石蒜科(Amaryllidaceae))中的物種(種)是顯示出其生物堿組合物中顯著變化的大型熱帶植物(Rev.Latinoamer.Quim.2012,40:83)。還已知石蒜科的不同物種如夏雪片蓮(Leucojumaestivum)、大花雪花蓮(Galanthuselwesii)和雪花蓮(G.nivalis)中的生物堿的組合物(成分)和濃度存在顯著種內變化(Chem.Biodiv.2011,8:115；Biochem.Syst.Ecol.,2013,46.152)，但是在朱頂紅屬的物種或栽培品種內還沒有發現這種變化的證據。

根據目前技術水平，已知來自朱頂紅屬的提取物的組合物包括以下生物堿：加蘭他敏(雪花胺，galanthamine)、雪花堿、石蒜堿(lycorine)、蒜堿(hippamine)、水仙定(narcissidine)、小星蒜堿、網球花胺(haemanthamine)、文殊蘭定(crinidine)、坡威靈和多花水仙堿(tazettine)(ArchivderPharmazieundBerichtederDeutschenPharmazeutischenGesellschaft1962,295:920)。

根據目前技術水平，已知來自朱頂紅屬的提取物的組合物包含生物堿：2,7-二甲氧基高石蒜堿、candimine、多花水仙堿、前多花水仙堿(pretazettine)、epimacronine、網球花胺、扁擔葉堿(hamayne)和triphaeridine(Magn.Res.Chem.2011,49:668)。

還已知來自朱頂紅屬的提取物的組合物包含生物堿：朱頂紅定堿(hippadine)、頂紅星堿(hippacine)、小星蒜堿、條紋小星蒜堿、濱生全能花星堿(pancracine)和多花水仙堿(PlantaMedica1975,28:336)。

就我們所知，還沒有通過分析技術如氣相色譜-質譜分析法(GC-MS)或高壓液相色譜(HPLC)測量的朱頂紅屬提取物的生物堿組合物中生物堿百分比的數據。

文獻中還沒有從朱頂紅屬工業生產加蘭他敏的數據。

加蘭他敏(化學式A)是由石蒜科植物包括雪花蓮屬、水仙(Narcissus)、雪片蓮(Leucojum)和石蒜屬(Lycoris)的相對小的植物產生的已知的天然生物堿(Biotechnol.&Biotechnol.Eq.2009:1170)。加蘭他敏是具有止痛和抗氧化性質的可逆膽堿酯酶抑制劑(AChE)。它用于治療阿爾茨海默氏病(Drugs2000,60:1095)以及對酒精、毒品和尼古丁的依賴性(美國專利5,643,905)。WO/2010/025485專利描述了加蘭他敏氫溴酸鹽在生產治療青光眼的藥物中的應用。EP0236684專利描述了加蘭他敏或其類似物用于治療阿爾茨海默氏病的應用。根據專利WO/2006/099635，加蘭他敏從生物材料，優選從雪花蓮屬、水仙(Narcissus)、雪片蓮(Leucojum)和/或石蒜屬(Lycoris)的植物中分離。

還已知適用含有加蘭他敏并且特別地夏雪片蓮(Leucojumaestivum)提取物的飲食增補劑來改善運動員的肌肉力量和耐力(WO2000041540)。

那維定(Narwedine)(化學式B)是另一種已知的可逆膽堿酯酶抑制劑(Proteins2001,42:182)，其用作加蘭他敏合成的前體(WO2005/030713)。

網球花胺(化學式C)是另一種已知的生物堿。已顯示在微摩爾濃度，這種重要的分子在腫瘤細胞中是細胞凋亡的有效誘導劑(Phytochemistry2007,68:1068)，并因此，近年來已成為密切研究的主題。