[發明專利]新型美白劑

有效

• 申請號: 201380075891.0
• 申請日: 2013-04-23
• 公開（公告）號: CN105121451B
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 永峰賢一;田邊英矢;檜物綾香;藤原義久;伊藤聰
• 申請（專利權）人: 株式會社日冷生物科學
• 主分類號: C07F9/655
• 分類號: C07F9/655;A61K8/55;A61K31/661;A61K31/6615;A61P17/00;A61P17/16;A61P43/00;A61Q19/00
• 代理公司: 北京銀龍知識產權代理有限公司11243
• 代理人: 鐘晶,金鮮英

技術領域

本發明涉及作為3-羥基-2-吡喃酮衍生物的新型化合物、以及含有該化合物作為有效成分的美白劑和黑色素生成抑制劑。

背景技術

如斑那樣的皮膚中的色素沉著一般認為是由于下述原因產生的：通過紫外線導致的刺激等而使黑素細胞活化，黑色素的生物合成亢進。因此，作為皮膚美白劑的有效成分，開發了多種具有黑色素生物合成抑制活性(以下也記載為“黑色素生成抑制活性”)的化合物。

抗壞血酸通過酪氨酸酶活性抑制作用等來抑制細胞的黑色素生成。眾所周知，抗壞血酸能夠通過該黑色素生成抑制活性表現美白作用。然而，抗壞血酸會在水溶液中分解、著色為褐色等。因此，正在開發多種在水溶液中更穩定的、抗壞血酸的衍生物。

作為上述那樣的抗壞血酸的衍生物，可以列舉例如抗壞血酸的2位、3位、5位或6位的羥基與磷酸基或硬脂酸那樣的脂肪酸基形成酯鍵的酯化衍生物、或者與葡萄糖那樣的糖形成糖苷鍵的衍生物。例如，專利文獻1記載了以含有磷酸化抗壞血酸或其鹽為特征的化妝品的制造法。認為這些衍生物被吸收至活體內后，因酶而水解，生成抗壞血酸。因此，期待上述衍生物在活體內表現美白作用。

作為能夠用作皮膚美白劑的有效成分的其他化合物，已知氫醌衍生物、曲酸及其衍生物、以及吡喃酮化合物及其衍生物等(專利文獻2和3)。例如，專利文獻2記載了以含有吡喃酮化合物為特征的膚色白皙化妝品。該文獻記載了曲酸和考悶酸(comenic acid)作為吡喃酮化合物。

作為吡喃酮化合物的一種的3-羥基-2-吡喃酮(以下也記載為“3H2P”)是抗壞血酸的氧化分解物。專利文獻4記載了以抗壞血酸為初始原料通過氧化反應合成3H2P的方法。近年來，明確了3H2P的生物活性和化學特征，開發了該化合物的各種用途。例如，專利文獻4記載了：3H2P為兩親性抗氧化物質，并且，血小板凝集抑制作用和肝臟問題改善作用優異，能夠作為醫藥用組合物和功能性飲食品來利用。專利文獻5記載了以含有3H2P為特征的香料組合物。

本發明人等發現，3H2P具有高的酪氨酸酶活性抑制作用和黑色素生成抑制作用，作為美白成分是有用的(專利文獻6)。該文獻記載了含有3H2P的美白劑、酪氨酸酶活性抑制劑和黑色素生成抑制劑。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1:日本特公昭44-31237號公報

專利文獻2:日本特開昭53-3538號公報

專利文獻3:日本特開昭59-157009號公報

專利文獻4:日本特開2007-246475號公報

專利文獻5:日本特開平3-47899號公報

專利文獻6:國際公開第2012/098664號小冊子

發明內容

發明所要解決的課題

上述那樣的能夠用作皮膚美白劑的有效成分的公知的化合物存在某些問題。例如，抗壞血酸的衍生物在各種溶劑中的溶解性低，而且必須在活體內分解才能表現期望的美白作用。此外，氫醌衍生物、以及曲酸及其衍生物不僅在各種溶劑中的溶解性低，而且美白作用也不是充分的水平。

作為本發明人等開發的皮膚美白劑的有效成分的3H2P在各種溶劑中的溶解性高，美白作用也高。然而，3H2P存在在水溶液中的穩定性低的問題。

因此，本發明的目的在于提供一種3H2P的新型衍生物，所述衍生物維持了在水中的溶解性和美白作用并提高了在水溶液中的穩定性。

用于解決課題的方法

本發明人等對用于解決上述課題的方法進行了各種研究，結果發現，通過3H2P的3-位羥基與磷酸基形成酯鍵，能夠提高在水溶液中的穩定性，從而完成了本發明。

即，本發明的要點如下。

(1)式(I)所表示的化合物或其鹽：

[化1]

[式中，R¹為羥基或以下的基團：

[化2]

〔式中，＊表示與P結合的部分〕。]。

(2)一種美白劑，其含有上述(1)所述的化合物或其鹽作為有效成分。

(3)一種黑色素生成抑制劑，其含有上述(1)所述的化合物或其鹽作為有效成分。

(4)一種皮膚外用劑組合物，其含有上述(1)所述的化合物或其鹽、以及允許應用于皮膚的成分。

(5)上述(1)所述的化合物或其鹽的制造方法，包括對3-羥基-2-吡喃酮進行磷酸化形成式(I)所表示的化合物或其鹽的磷酸化工序。

發明的效果