[發明專利]與用于使腫瘤靶向成像的化合物綴合的氨基酸連接基的合成和組合物

有效

• 申請號: 201380074692.8
• 申請日: 2013-08-26
• 公開（公告）號: CN105228628B
• 公開（公告）日: 2019-10-18
• 發明（設計）人: P·S·洛;S·A·庫拉特尼;S·M·馬哈林珈姆
• 申請（專利權）人: 普渡研究基金會
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61K49/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 吳宗頤

1.具有下式的化合物：

或其藥學上可接受的鹽，

或其同位素體，

其中：

X是選自酪氨酸、半胱氨酸、賴氨酸和絲氨酸的單個氨基酸，且

Y是在近紅外范圍具有熒光激發和發射光譜的染料，其中Y由下式表示：

其中X獨立地選自O、S、N和C，且

R獨立地選自CH₂和CH₂CH₂，

且所述化合物維持或增強所述染料Y的熒光。

2.權利要求1的化合物，其中所述氨基酸是酪氨酸，其中酪氨酸的芳族環包括碳同位素和/或氫同位素。

3.權利要求1的化合物，其中所述化合物具有600nm至800nm的最大吸收和發射。

4.權利要求1的化合物，其中使所述化合物在組織細胞中分布后發出熒光。

5.權利要求1的化合物，其中所述化合物高度選擇性地靶向腫瘤細胞。

6.組合物，包含權利要求1-5任一項的化合物和藥學上可接受的載體或賦形劑。

7.權利要求1的化合物在制備用于鑒定生物樣品中靶細胞類型的試劑中的用途，其中，所述試劑能夠結合靶細胞類型的至少一種細胞，所述靶細胞涉及腫瘤。

8.權利要求6的組合物在制備手術中對患有疾病的受試者實施影像指導的試劑中的用途，其中，在指定手術部位上使用紅外光照射所述試劑使之顯影，所述疾病是癌癥。

9.權利要求8的用途，其中手術中的照射和檢測步驟使用內窺鏡、導管、X射線斷層掃描系統、手提式光學成像系統、外科手術護目鏡或手術中顯微鏡來進行。

10.權利要求8的用途，其中紅外光的波長在650至900納米的范圍。

11.權利要求1的化合物在制備用于診斷受試者的疾病的試劑中的用途，其中，所述試劑能夠結合靶細胞類型的至少一種細胞，所述靶細胞涉及腫瘤。

12.權利要求7或11的用途，其中，所述腫瘤為癌癥。

13.化合物，其具有選自如下的式：

其中W、X、Y或Z是H、Na或NH₄⁺，

其中W、X、Y或Z是H、Na或NH₄⁺，

其中W、X、Y或Z是H、Na或NH₄⁺，

其中W、X、Y或Z是H、Na或NH₄⁺，

其中W、X、Y或Z是H、Na或NH₄⁺，

其中W、X、Y或Z是H、Na或NH₄⁺，

及其藥學上可接受的鹽。