[發明專利]炎性疾病的熒光成像

有效

• 申請號: 201380074662.7
• 申請日: 2013-12-19
• 公開（公告）號: CN105492905B
• 公開（公告）日: 2018-12-07
• 發明（設計）人: P·S·洛;S·A·庫拉拉特恩;L·E·凱爾德爾豪斯;S·M·馬哈林蓋姆
• 申請（專利權）人: 普渡研究基金會
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50;G01N33/58;G01N33/566
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 吳宗頤

1.具有下式的化合物或其藥學上可接受的鹽或同位素在制備炎性疾病成像劑中的用途，

其中：

X選自酪氨酸和酪氨酸衍生物，且

Y是在近紅外(NIR)范圍具有熒光激發和發射光譜的染料，其中Y由下式表示：

其中，X′獨立地選自O、S、N和C，

R′獨立地選自CH₂和CH₂CH₂，且

Y通過與X的酪氨酸側鏈的酚部分形成醚鍵而連接到X上，

所述化合物維持或增強染料的熒光，且所述化合物結合炎癥細胞。

2.權利要求1的用途，其中Y選自LS288、IR800、SP054、S0121、KODAK、IRD28、S2076、S0456及其衍生物。

3.權利要求2的用途，其中Y是S0456。

4.權利要求1的用途，其中所述炎癥細胞選自活化的巨噬細胞、單核細胞和祖細胞。

5.權利要求4的用途，其中所述炎癥細胞是活化的巨噬細胞。

6.權利要求4或5的用途，其中所述活化的巨噬細胞位于患者的關節、動脈、肺或胃腸道中。

7.權利要求1的用途，其中所述炎性疾病選自：潰瘍性結腸炎、類風濕性關節炎、肺纖維化、動脈粥樣硬化、多發性硬化、紅斑狼瘡、骨髓炎、克羅恩病、移植物抗宿主病(GVHD)、纖維肌痛、骨關節炎、肉瘤樣病、系統性硬化病、干燥綜合征、皮膚炎癥、腎小球腎炎、增殖性視網膜病、再狹窄和慢性炎癥。

8.權利要求7的用途，其中所述炎性疾病是潰瘍性結腸炎。

9.權利要求7的用途，其中所述炎性疾病是類風濕性關節炎。

10.權利要求7的用途，其中所述炎性疾病是動脈粥樣硬化。

11.權利要求7的用途，其中所述炎性疾病是肺纖維化。

12.權利要求7的用途，其中所述皮膚炎癥是銀屑病。

13.權利要求1的用途，其中化合物的施用通過靜脈內(I.V.)注射、腹膜內(I.P.)注射或口服施用進入受炎性疾病侵害的身體部位。

14.權利要求1的用途，還包括使成像步驟延遲一段時間期限，所述時間期限足以使有效量的化合物靶向所述炎性疾病，其中該時間期限至少為20分鐘。

15.權利要求14的用途，其中所述有效量的化合物靶向所述炎性疾病所必需的時間期限在20分鐘至2小時的范圍。

16.具有下式的化合物在制備炎性疾病成像劑中的用途，

其中W、X、Y、Z各自是H⁺、Na⁺、K⁺或NH₄⁺,

且所述化合物結合炎癥細胞。

17.權利要求16的用途，其中所述炎癥細胞選自活化的巨噬細胞、單核細胞和祖細胞。

18.權利要求17的用途，其中所述炎癥細胞是活化的巨噬細胞。

19.權利要求17或18的用途，其中所述活化的巨噬細胞位于患者的關節、動脈、肺或胃腸道中。

20.權利要求17或18的用途，其中所述活化的巨噬細胞位于指間關節、跖趾關節、腕關節、肘、肩、膝、踝、或手指中。