[發明專利]H-NOX蛋白的多聚形式有效
| 申請號： | 201380074345.5 | 申請日： | 2013-01-07 |
| 公開（公告）號： | CN105408354B | 公開（公告）日： | 2020-09-18 |
| 發明（設計）人： | G·卡普;L·瑟沃;N·勒摩恩;S·P·L·卡里 | 申請（專利權）人： | 歐姆尼奧克斯公司 |
| 主分類號： | C07K14/795 | 分類號： | C07K14/795;C07K19/00;A61K38/41;A61P7/06;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262 | 代理人： | 王瑋瑋;鄭霞 |
| 地址： | 美國加利*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | nox 蛋白 形式 | ||
1.三聚H-NOX蛋白，包括三個H-NOX單體，其中每個H-NOX單體包括騰沖嗜熱厭氧菌(Thermoanaerobacter tengcongensis)H-NOX結構域和三聚結構域，
其中每個H-NOX結構域包括L144F置換，
其中所述三聚結構域是噬菌體T4 fibritin的折疊子結構域，
其中所述騰沖嗜熱厭氧菌H-NOX結構域由SEQ ID NO：2的氨基酸序列組成但在SEQ IDNO：2中有L144F氨基酸置換，且
其中所述折疊子結構域由SEQ ID NO：4的氨基酸序列組成。
2.權利要求1所述的三聚H-NOX蛋白，其中所述H-NOX結構域的C端共價連接至所述三聚結構域。
3.權利要求1所述的三聚H-NOX蛋白，其中所述三聚H-NOX蛋白的O2解離常數在血紅蛋白的O2解離常數的2個數量級之內，并且其中所述三聚H-NOX蛋白的NO反應性比血紅蛋白的NO反應性低至少10倍。
4.權利要求1所述的三聚H-NOX蛋白，其中所述三聚H-NOX蛋白的O2解離常數在20℃下在1nM和1000nM之間。
5.權利要求1所述的三聚H-NOX蛋白，其中所述三聚H-NOX蛋白的O2解離常數在20℃下在1μM和10μM之間。
6.權利要求1所述的三聚H-NOX蛋白，其中所述三聚H-NOX蛋白的O2解離常數在20℃下在10μM和50μM之間。
7.權利要求1所述的三聚H-NOX蛋白，其中所述三聚H-NOX蛋白的NO反應性在20℃下小于700s-1。
8.權利要求1所述的三聚H-NOX蛋白，其中所述三聚H-NOX蛋白的NO反應性比血紅蛋白的NO反應性低至少100倍。
9.權利要求1所述的三聚H-NOX蛋白，其中所述三聚H-NOX蛋白的NO反應性比血紅蛋白的NO反應性低至少1,000倍。
10.權利要求1所述的三聚H-NOX蛋白，其中所述三聚H-NOX蛋白的氧氣koff在20℃下小于或等于0.65s-1。
11.權利要求1所述的三聚H-NOX蛋白，其中所述三聚H-NOX蛋白的氧氣koff在20℃下在0.21s-1和0.65s-1之間。
12.權利要求1所述的三聚H-NOX蛋白，其中所述三聚H-NOX蛋白的氧氣koff在20℃下在1.35s-1和2.9s-1之間。
13.根據權利要求1所述的三聚H-NOX蛋白，其中所述三聚H-NOX蛋白的血紅素自氧化速率在37℃下小于1h-1。
14.權利要求1所述的三聚H-NOX蛋白，其中與相應的包括單個H-NOX結構域的單體H-NOX蛋白相比，所述三聚H-NOX蛋白在給予H-NOX蛋白至哺乳動物后在哺乳動物的一個或多個組織中優先積累。
15.權利要求1所述的三聚H-NOX蛋白，其中每一個H-NOX單體的H-NOX結構域通過氨基酸連接物融合至T4噬菌體fibritin的折疊子結構域。
16.權利要求15所述的三聚H-NOX蛋白，其中每一個H-NOX單體被PEG化。
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