[發明專利]具有肥胖癥的預防和治療作用的化合物的篩選方法

有效

• 申請號: 201380073863.5
• 申請日: 2013-12-19
• 公開（公告）號: CN105102619B
• 公開（公告）日: 2018-09-18
• 發明（設計）人: 中島利博;藤田英俊;荒谷聰子;八木下尚子
• 申請（專利權）人: 中島利博
• 主分類號: C12N15/09
• 分類號: C12N15/09;A61K31/7088;A61K31/713;A61P3/04;C12Q1/02
• 代理公司: 北京華夏博通專利事務所(普通合伙) 11264
• 代理人: 劉俊

提供具有抗肥胖作用的物質的篩選方法和抗肥胖藥。一種篩選方法，其包含下述工序：使被驗物質與滑膜蛋白基因表達細胞接觸的工序，和確認由上述被驗物質產生的對滑膜蛋白基因表達的影響或對滑膜蛋白的蛋白活性的影響的工序。抗肥胖作用的例子是脂肪組織量減少作用或脂肪細胞分化誘導抑制作用。一種抗肥胖藥，其包含滑膜蛋白的siRNA、滑膜蛋白的誘捕核酸或滑膜蛋白的反義核酸作為有效成分。

技術領域

本發明涉及篩選具有肥胖癥的預防和治療作用的化合物的方法。

背景技術

肥胖引起脂肪組織的過量蓄積，提高糖尿病、循環器官系疾病、抑郁癥等各種健康上的風險(參照非專利文獻1)。該問題在現代社會中產生非常大的經濟和社會損失。對脂肪細胞代謝的分子機制進行了廣泛研究(參照非專利文獻2和3)。

滑膜蛋白是作為由來自于風濕病患者的滑膜細胞過表達的膜蛋白而發現的蛋白(參照專利文獻1)。而且，通過使用了轉基因動物的研究，表明了滑膜蛋白是類風濕性關節炎的發作所必須的分子。

通過蛋白結構預測系統，暗示出滑膜蛋白具有環指(RING finger)基序。該基序在對蛋白的泛素化發揮重要作用的E3泛素連接酶這樣的酶中被大量發現。而且證明了，滑膜蛋白具有作為E3泛素連接酶的特征之一的自泛素化活性(參照專利文獻1)。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：國際公開第02/052007號發明

非專利文獻

非專利文獻1:Wickelgren,I.(1998).Obesity:how big aproblem？Science280,1364-1367.

非專利文獻2:Lefterova,M.I.,and Lazar,M.A.(2009).New developments inadipogenesis.Trends Endocrinol Metab 20,107-114.

非專利文獻3:Rosen,E.D.,and MacDougald,O.A.(2006).Adipocytedifferentiation from the inside out.Nat Rev Mol Cell Biol 7,885-896.

發明內容

發明所要解決的問題

人們期望開發出篩選具有肥胖癥的預防和治療作用的物質或候選化合物的方法。

用于解決問題的方法

本發明人獲得了如果使用滑膜蛋白基因的條件性基因剔除小鼠或稱敲除小鼠，破壞滑膜蛋白基因，則引起對象的體重減少和脂肪細胞的分化誘導抑制這樣的基于實施例的見解。因此，本發明人發現，通過篩選抑制滑膜蛋白的表達、或抑制滑膜蛋白的活性的化合物，能夠篩選具有脂肪細胞分化誘導調節作用、脂肪組織量調節作用和體重調節作用的化合物，從而完成了本發明。

本發明的第1方面涉及具有抗肥胖作用的物質的篩選方法。該方法包括下述工序：使被驗物質與滑膜蛋白基因表達細胞接觸的工序，以及確認由被驗物質產生的對滑膜蛋白基因表達的影響或對滑膜蛋白的蛋白活性的影響的工序。對滑膜蛋白基因表達的影響的例子是對滑膜蛋白mRNA量的影響、對滑膜蛋白的蛋白的自泛素化的影響。所謂具有抗肥胖作用的物質的篩選方法，為尋找具有抗肥胖作用的物質的候選方法。

第1方面的優選形態是，抗肥胖作用為脂肪組織量減少作用或脂肪細胞分化誘導抑制作用。即，該形態中，可以篩選具有脂肪組織量減少作用或脂肪細胞分化誘導抑制作用的化合物。

本發明的第2方面涉及抗肥胖藥。該抗肥胖藥包含滑膜蛋白的siRNA、滑膜蛋白的誘捕核酸或滑膜蛋白的反義核酸作為有效成分。該抗肥胖藥具有例如脂肪組織量減少作用或脂肪細胞分化誘導抑制作用。