[發明專利]作為CFTR抑制劑的三環化合物

有效

• 申請號: 201380073219.8
• 申請日: 2013-12-17
• 公開（公告）號: CN105008370A
• 公開（公告）日: 2015-10-28
• 發明（設計）人: M·艾哈邁德;A·阿什爾-凱利;G·C·布魯姆菲爾德;L·古爾特茲;J·麥肯納;J·麥肯納;S·姆頓;R·帕爾馬;J·謝坡德;P·賴特
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C07D487/14
• 分類號: C07D487/14;C07D498/14;A61K31/519;A61K31/5383;A61P1/12
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 宋衛霞;黃革生

1.式(I)的化合物或其可藥用鹽:

其中R¹表示苯基、(C₄-C₇)環烯基或Het¹，所述R¹基團可以是未被取代的或在一個或兩個碳原子被取代基R^a取代，還可在氮原子上被取代基R^a1取代；

R^a各自獨立地表示(C₁-C₄)烷基、鹵代、鹵代(C₁-C₄)烷基、氰基、羥基(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、鹵代(C₁-C₄)烷氧基、(C₁-C₄)烷氧基(C₁-C₄)烷基-、R⁶OC(O)-或R⁶OC(O)(C₁-C₄)烷基-；

R^a1表示(C₁-C₄)烷基、羥基(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基(C₁-C₄)烷基-、(C₁-C₄)烷基氨基(C₁-C₄)烷基-、二[(C₁-C₄)烷基]氨基(C₁-C₄)烷基-、芳基(C₁-C₄)烷基-或R⁶OC(O)(C₁-C₄)烷基-；

R²表示(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₇)環烷基、(C₄-C₇)環烯基、苯基、呋喃基、噻唑基、噻吩基或吡唑基，所述R²可以是未被取代的或在1至3個碳原子上被取代基R^b取代，還可在氮原子上被(C₁-C₄)烷基取代；

R^b各自獨立地表示(C₁-C₄)烷基、鹵代、鹵代(C₁-C₄)烷基、氰基、(C₁-C₄)烷基氨基(C₁-C₄)烷基-、二[(C₁-C₄)烷基]氨基(C₁-C₄)烷基-、(R⁶)₂NC(O)(C₁-C₄)烷基-或R⁶OC(O)(C₁-C₄)烷基-；

X表示O、NH或NMe；或

X表示–CH₂-O-，其中所述O原子連接于環的–C(R⁴)(R^4’)原子；

R³各自獨立地表示甲基或乙基；

R⁴表示氫、(C₁-C₄)烷基、鹵代(C₁-C₄)烷基、羥基(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基(C₁-C₄)烷基-、氨基(C₁-C₄)烷基-、(C₁-C₄)烷基氨基(C₁-C₄)烷基-、二[(C₁-C₄)烷基]氨基(C₁-C₄)烷基-、苯基、Het¹(C₁-C₄)烷基-、Het²(C₁-C₄)烷基-、(C₁-C₄)烷基S(O)₂NH(C₁-C₄)烷基-、或R⁷C(O)NH(C₁-C₄)烷基-；

R^4’表示H或甲基；

R^4a表示氫、(C₁-C₄)烷基、鹵代(C₁-C₄)烷基、氨基(C₁-C₄)烷基-、(C₁-C₄)烷基氨基(C₁-C₄)烷基-、二[(C₁-C₄)烷基]氨基(C₁-C₄)烷基-、Het¹(C₁-C₄)烷基-、Het²(C₁-C₄)烷基-、或R⁶OC(O)-；

R⁶表示氫、(C₁-C₄)烷基；

R⁷表示(C₁-C₂)烷基、(C₁-C₂)烷氧基、(C₁-C₂)烷氧基(C₁-C₂)烷基或苯基；

Het¹表示5-或6-元的雜芳基環，其包含a)一個氧或硫原子，且任選地包含一個或兩個氮原子；或b)1至4個氮原子；且

Het²表示4-至7-元的雜環，其包含a)1或2個選自N、O和S的雜原子；或b)–C(O)-和1或2個選自N和O的雜原子。