[發(fā)明專利]利用結(jié)合乙酰透明質(zhì)酸的肽標(biāo)簽的組合物和方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201380073151.3
• 申請日: 2013-12-17
• 公開（公告）號: CN104995303A
• 公開（公告）日: 2015-10-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·高希;M·羅古斯卡;A·A·恩古耶;T·皮聰卡;M·馬查茨克;A·戈隆索夫
• 申請（專利權(quán)）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C12N15/62
• 分類號: C12N15/62;C07K14/47
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 史文靜;黃革生

1.結(jié)合乙酰透明質(zhì)酸(HA)的肽標(biāo)簽，其中所述肽標(biāo)簽包含選自以下序列：

a)SEQ?ID?NO:33、SEQ?ID?NO:34、SEQ?ID?NO:35和SEQ?ID?NO:36；或

b)SEQ?ID?NO:33、SEQ?ID?NO:34、SEQ?ID?NO:35或SEQ?ID?NO:36的序列的95個連續(xù)氨基酸。

2.加肽標(biāo)簽的分子，包含根據(jù)權(quán)利要求1中所述的與蛋白質(zhì)或核酸連接的肽標(biāo)簽。

3.根據(jù)權(quán)利要求2中所述的加肽標(biāo)簽分子，其中所述肽標(biāo)簽在所述蛋白質(zhì)的N末端和/或C末端或在所述核酸的5’和/或3’末端連接。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或權(quán)利要求3中所述的加肽標(biāo)簽分子，其中所述肽標(biāo)簽直接連接至所述蛋白質(zhì)或核酸。

5.根據(jù)權(quán)利要求2或權(quán)利要求3中所述的加肽標(biāo)簽分子，其中所述肽標(biāo)簽經(jīng)接頭間接連接至所述蛋白質(zhì)或核酸。

6.根據(jù)權(quán)利要求2至5中任一項(xiàng)所述的加肽標(biāo)簽分子，其中蛋白質(zhì)是：

a)分離的抗體或其抗原結(jié)合片段；

b)治療性蛋白；

c)蛋白質(zhì)受體；或

d)darpin。

7.根據(jù)權(quán)利要求2或權(quán)利要求3中所述的加肽標(biāo)簽分子，其中核酸是適配體。

8.根據(jù)權(quán)利要求2至5中任一項(xiàng)所述的加肽標(biāo)簽分子，其中分子是結(jié)合VEGF、C5、因子P、因子D、EPO、EPOR、IL-1β、IL-17A、Il-10、TNFα或FGFR2的蛋白質(zhì)。

9.根據(jù)權(quán)利要求2、3、4、5或7中任一項(xiàng)所述的加肽標(biāo)簽分子，其中分子是結(jié)合PDGF-BB的核酸。

10.根據(jù)權(quán)利要求6中所述的加肽標(biāo)簽分子，其中分子是以下分離的抗體或抗原結(jié)合片段：

a)其結(jié)合VEGF并且包含分別為SEQ?ID?NO:1、2和3的重鏈CDR1、2、和3序列，以及分別為SEQ?ID?NO:11、12和13的輕鏈CDR1、2和3序列；或

b)其結(jié)合C5并且包含分別為SEQ?ID?NO:37、38和39的重鏈CDR1、2和3的序列，以及分別為SEQ?ID?NO:46、47和48的輕鏈CDR1、2和3序列；或

c)其結(jié)合因子P并且包含分別為SEQ?ID?NO:53、54、55的重鏈CDR1、2和3的序列，以及分別為SEQ?ID?NO:65、66和67的輕鏈CDR1、2和3序列；或

d)其結(jié)合EPO并且包含分別為SEQ?ID?NO:75、76和77的重鏈CDR1、2和3序列，以及分別為SEQ?ID?NO:86、87和88的輕鏈CDR1、2和3序列；或

e)其結(jié)合EPO并且包含分別為SEQ?ID?NO:108、109和110的重鏈CDR1、2和3序列，以及分別為SEQ?ID?NO:117、118和119的輕鏈CDR1、2和3序列；或

f)其結(jié)合IL-1β并且包含分別為SEQ?ID?NO:189、190和191的重鏈CDR1、2和3序列，以及分別為SEQ?ID?NO:198、199和200的輕鏈CDR1、2和3序列。

11.根據(jù)權(quán)利要求10中所述的加肽標(biāo)簽分子，其中分子是分離的抗體或其抗原結(jié)合片段，所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含具有以下序列的可變重鏈結(jié)構(gòu)域和可變輕鏈結(jié)構(gòu)域：

a)分別地SEQ?ID?NO:7和SEQ?ID?NO:17；或

b)分別地SEQ?ID?NO:40和SEQ?ID?NO:49；或

c)分別地SEQ?ID?NO:59和SEQ?ID?NO:71；或

d)分別地SEQ?ID?NO:81和SEQ?ID?NO:92；或

e)分別地SEQ?ID?NO:111和SEQ?ID?NO:120；或

f)分別地SEQ?ID?NO:193和SEQ?ID?NO:201。