[發(fā)明專利]調(diào)節(jié)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380072996.0
• 申請日: 2013-12-14
• 公開（公告）號: CN105008521B
• 公開（公告）日: 2018-11-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 時(shí)玉舫;任光文;張莉英
• 申請（專利權(quán)）人: 羅格斯新澤西州立大學(xué)
• 主分類號: C12N5/0775
• 分類號: C12N5/0775
• 代理公司: 北京海虹嘉誠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11129
• 代理人: 何志欣

本發(fā)明提供了在預(yù)防和治療各種疾病例如多發(fā)性硬化癥、關(guān)節(jié)炎、狼瘡、膿毒癥、肝炎、硬化癥、帕金森氏病、慢性感染和移植物抗宿主病(GvHD)中使用炎性細(xì)胞因子對1?ISC進(jìn)行預(yù)處理以增大它們的免疫調(diào)節(jié)作用的方法或試劑盒。本發(fā)明涉及用于增強(qiáng)間充質(zhì)干細(xì)胞(JvfSCs)的免疫抑制活性或免疫刺激活性的新穎方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于增強(qiáng)間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)的免疫抑制活性或免疫刺激活性的新穎方法。

政府利益

本發(fā)明是在來自國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)的基金號為GM866889、DE014913和DE019932以及來自新澤西州科學(xué)技術(shù)委員會(New JerseyCommission on Science and Technology)的干細(xì)胞基金(NJCST-2042-014-84)的支持下完成的。

背景技術(shù)

細(xì)胞治療包括用于任何目的施用活細(xì)胞，包括任何病癥的診斷或者預(yù)防目的，例如再生醫(yī)學(xué)、移植以及甚至是癌癥。據(jù)信，干細(xì)胞在細(xì)胞治療中具有巨大的潛力。但是，其在臨床環(huán)境中有效的使用由于各種原因一直沒有清楚。

干細(xì)胞具有兩個(gè)將它們區(qū)別于其他類型的細(xì)胞的明顯特征。第一，它們是非特化的并且能夠長期自我更新而在它們的一般性能上沒有顯著的改變。第二，在某些生理或者實(shí)驗(yàn)條件下，干細(xì)胞可以被誘導(dǎo)分化成各種各種特化細(xì)胞類型。因此，干細(xì)胞對于再生醫(yī)學(xué)大有希望。有兩種主要類型的干細(xì)胞：胚胎干(ES)細(xì)胞和成體干細(xì)胞。

成體干細(xì)胞存在于很多成熟的組織中，例如存在于骨髓、肌肉、脂肪和大腦中。雖然大多數(shù)成體干細(xì)胞研究集中于CD34+造血干細(xì)胞，但是，CD34-成纖維細(xì)胞樣間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)的獨(dú)特譜系尤其是源自于骨髓的那些一直引起基礎(chǔ)和臨床研究者明顯注意(Chen等.(2006)Immunol.Cell Biol.84：413-421；Keating(2006)Curr.Opin.Hematol.13：419-425；Pommey&Galipeau(2006)Bull.Cancer 93：901-907)。骨髓衍生的MSC一直顯示出分化為若干不同細(xì)胞類型的組織，例如軟骨、骨、肌肉和脂肪組織(Barry&Murphy(2004)Int.J.Biochem.Cell Biol.36：568-584；Le Blanc&Ringden(2006)Lancet 363：1439-1441)。

間充質(zhì)干細(xì)胞對于再生醫(yī)學(xué)和自體免疫性疾病具有很大的潛力，并且在臨床試驗(yàn)中已經(jīng)被評價(jià)為治療很多不同類型的疾病，包括肝纖維化、糖尿病、移植物抗宿主病(GvHD)和克羅恩病。MSC能夠有助于所移植的骨髓、分化自胚胎干細(xì)胞的細(xì)胞、或者被誘導(dǎo)的多能干(iPS)細(xì)胞的移植。因此，MSC的免疫抑制行為能夠在對抗這些病癥中提供有益的方法。

從另一個(gè)角度看，免疫系統(tǒng)在對抗腫瘤形成和發(fā)展中發(fā)揮重要的作用。腫瘤總是伴隨免疫抑制微環(huán)境。MSC具有特異性地轉(zhuǎn)移到腫瘤的固有能力，并且曾有提議作為腫瘤特異性載體用于遞送抗腫瘤試劑。實(shí)際上，MSC已經(jīng)被遺傳改造為表達(dá)各種抗腫瘤因子，包括I型干擾素、TRAIL、IL-12和LIGHT，并且已經(jīng)顯示出在動物模型中具有強(qiáng)效的抗腫瘤作用。因此，通過使用MSC引導(dǎo)刺激影響來增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)對于進(jìn)一步的癌癥治療來說大有希望。

MSC調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、抑制或誘導(dǎo)的基本體內(nèi)機(jī)制遠(yuǎn)未清楚。更為重要的是，MSC的臨床作用隨宿主的生理學(xué)和病理學(xué)狀態(tài)和MSC本身經(jīng)歷的微環(huán)境發(fā)生顯著的變化。因此，存在在臨床環(huán)境中進(jìn)一步理解和開發(fā)出成功利用MSC的免疫調(diào)節(jié)作用的方案的需要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明描述了用于通過馴化MSC群抑制和誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的方法。本發(fā)明還提供了使用基因修飾的MSC的免疫佐劑的新來源。