[發明專利]用于激酶調節的化合物和方法及其適應癥

有效

• 申請號: 201380072669.5
• 申請日: 2013-12-20
• 公開（公告）號: CN105308036B
• 公開（公告）日: 2019-06-21
• 發明（設計）人: 吳國賢;卡特里娜·陳;托德·尤英;帕拉巴·N·易卜拉欣;杰克·林;瑪麗卡·內斯皮;韋恩·斯佩瓦克;張瑩
• 申請（專利權）人: 普萊希科公司
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;C07D401/12;C07D471/04;C07D487/04;C07D513/04;A61K31/437;A61P35/00
• 代理公司: 廣州文冠倪律知識產權代理事務所(普通合伙) 44348
• 代理人: 倪小敏

1.具有式(IVa-2)的化合物：

或其藥學上可接受的鹽、互變異構體、立體異構體或氘化類似物，其中：

R⁷為苯基、4-氟苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、1-環丙基羰基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基、1-嗎啉基羰基、1,2,3,6-四氫吡啶-4-基、1,2,3,6-四氫吡啶-5-基、1,3-二甲基-吡唑-4-基、1-(4-哌啶基)吡唑-4-基、3,4-二甲基-1H-吡唑-5-基、1-(環丙基羰基)-2,5-二氫-吡咯并-3-基、3-氟-丙炔基、3,5-二甲基-異惡唑-4-基、或5-噻唑基；

R¹⁰為H；

每個R³和R⁴獨立地為H、鹵素、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、環丙基；

或者R³和R⁴和它們連接的原子一起形成任選地被鹵素取代的5元至8元環；并且

每個R⁵獨立地為H或甲基。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中R⁵是H。

3.具有以下結構式的化合物或其藥學上可接受的鹽：

4.下式的化合物：

或其藥學上可接受的鹽。

5.下式的化合物：

或其藥學上可接受的鹽。

6.下式的化合物：

或其藥學上可接受的鹽。

7.下式的化合物：

或其藥學上可接受的鹽。

8.下式的化合物：

或其藥學上可接受的鹽。

9.一種藥物組合物，其包含權利要求1-8的任一項所述的化合物以及藥學上可接受的載體或賦形劑。

10.一種藥物組合物，其包含權利要求1-8的任一項所述的化合物或權利要求9所述的組合物，以及另一種治療劑。

11.根據權利要求10所述的藥物組合物，其中所述另一種治療劑是蘋果酸舒尼替尼。

12.權利要求1-8的任一項所述的化合物在制備治療癌癥、急性髓細胞白血病(AML)、胃腸道間質瘤或肥大細胞增多癥的藥物中的應用。

13.權利要求1-8的任一項所述的化合物在制備治療黑色素瘤、神經膠質瘤、多形性膠質母細胞瘤、毛細胞型星形細胞瘤、肉瘤、肝癌、膽管癌、肝膽管型肝癌、結直腸癌、肺癌、膽囊癌、乳癌、胰腺癌、甲狀腺癌、腎癌、卵巢癌、腎上腺皮質癌、前列腺癌、組織細胞性淋巴瘤、神經纖維瘤、胃腸道間質瘤、急性髓細胞白血病、骨髓增生異常綜合癥、白血病、腫瘤血管生成、甲狀腺髓樣癌、良性腫瘤、小細胞肺癌、Kaposi氏肉瘤、嗜鉻細胞瘤、急性疼痛、慢性疼痛或多囊性腎病的藥物中的應用。

14.根據權利要求13所述的應用，其中所述藥物用于與蘋果酸舒尼替尼一起使用。

15.權利要求1-8的任一項所述的化合物在制備治療胃腸道間質瘤的藥物中的應用。