[發明專利]心肌內藥劑遞送裝置、系統和方法

在審

• 申請號: 201380072627.1
• 申請日: 2013-11-30
• 公開（公告）號: CN105050651A
• 公開（公告）日: 2015-11-11
• 發明（設計）人: 羅伯特·G·馬西尼
• 申請（專利權）人: 矩陣心血管疾病有限公司
• 主分類號: A61M39/00
• 分類號: A61M39/00
• 代理公司: 北京市磐華律師事務所 11336
• 代理人: 董巍;謝栒

技術領域

本發明涉及用于將藥理學藥劑遞送到生物組織的系統和方法。更具體地，本發明涉及用于將藥理學藥劑和組合物以位點特異性的方式遞送到受損的和患病的心血管組織(尤其是心肌組織)的裝置、系統和方法；以及涉及用于植入并使用遞送系統以便使得能夠將藥理學藥劑和組合物遞送到心血管組織的裝置。

背景技術

心臟的解剖結構

心臟由心包所包圍，心包是由兩層組織構成的一個囊(纖維心包和漿膜心包壁層)。心包腔(在心包和心臟之間)包含一些心包液，其將外側心臟組織浸入到穩定的滲透和電解環境中。

心臟組織本身由四層構成：漿膜心包的內臟層；包含嵌入的動脈和靜脈的脂肪層；心肌，其是心臟的主要肌肉層；和稱為心內膜的內皮層。冠狀動脈是用于將主動脈岔開的第一血管。通過這些動脈，心臟接收(在靜止時)約5％的心臟輸出量。冠狀動脈血流量由壓力梯度以及由血管阻力控制。

心臟的缺血性疾病

心肌梗死是一種缺血性心臟疾病/冠狀動脈疾病的常見的表現形式。在2004年，世界衛生組織估計12.2％全世界的死亡的發生是由于缺血性心臟病的結果。缺血性心臟病也被認為是在中等到高等收入國家中死亡的主要原因，和在較低收入國家中僅次于呼吸道感染引起的死亡。TheGlobalBurdenofDisease:WorldHealthOrganization2004Update,日內瓦(2008)。每年全世界超過3百萬人具有ST段抬高型心肌梗死(STEMI)，和4百萬人具有非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)。White,等,AcuteMyocardialInfarction,Lancet372(9638),pp.570-84(2008年8月)。

缺血性心臟病的死亡率已經在最高收入國家中減緩或下降，雖然心血管疾病仍然占美國2008年所有的死亡中的三分之一。Roger,等,Executivesummary:HeartDiseaseandStrokeStatistics—2012update:AreportfromtheAmericanHeartAssociation,Circulation125(1),pp.188-97(2012年1月)。

相比之下，缺血性心臟病在發展中國家變成一種更常見的死亡原因。例如在印度，到2004年缺血性心臟病已經變成死亡的主要原因；導致146萬人死亡(總的死亡的14％)。在印度由于缺血性心臟病的死亡也預期在1985-2015年翻倍。Gupta,等,EpidemiologyandCausationofCoronaryHeartDiseaseandStrokeinIndia,Heart94(1),pp.16-26(2008年1月)。

全球性地，到2030年預期由于缺血性心臟病而失去的失能調整生命年(DALYs)將占總的DALYs的5.5％，使其成為第二位的最重要失能原因(排在單極抑郁癥之后)，以及截至該日期的死亡的主要原因。

當冠狀動脈變得堵塞和不再能提供血液到心肌組織時，心肌梗死(常見的缺血性心臟病的表現形式)通常發生。心肌梗死的后果往往是嚴重的和使人喪失能力的。當發生心肌梗死時，所述不再接收足夠的血流的心肌組織壞死并由瘢痕組織替代。梗塞(或梗死)組織在收縮期間不能收縮且實際上在收縮期中會經受延長，導致心室功能急性衰退。梗塞組織的異常運動會引起電活動的延遲或異常傳導到仍幸存的梗塞周圍組織(在正常組織和梗塞組織之間交界處的組織)并且還將額外的結構應力施加到周圍梗塞組織。

因此，除了直接的血液動力學效應之外，梗塞的組織和心肌組織經歷三個主要過程：梗塞擴展、梗塞延伸、和室重塑。這些因素以單獨和組合的方式導致在遠離梗塞部位的心血管組織中所觀察到的最終功能障礙。

梗塞擴展是在梗塞區域內組織的固定的、永久的、不相稱區域的變薄和擴張。梗塞擴展在心肌梗死后的早期出現。梗塞擴展的機制是組織層的滑動。

梗塞延伸是在心肌梗死之后的附加的心肌壞死。梗塞延伸導致梗塞組織總質量的增加。附加梗塞組織也會經受梗塞擴展。

在心肌梗死后的幾天發生梗塞延伸。梗塞延伸的機制被認為是在供應到梗死周圍組織的供血相比于組織上的增加的氧氣需求的不平衡。

重塑通常是伴隨心功能衰退的心室的進行性腫大。在遠離最初的心肌梗死的心臟組織中的心肌功能變衰退。重塑發生在心肌梗死后的幾周到幾年。

這種重塑通常發生在心臟的左側。其中重塑確實也發生在心臟的右側，其通常會與心臟的左側重塑(或其它一些不良事件)相關聯。重塑可獨立地在右心臟發生，盡管頻率低于左側。