[發明專利]豬繁殖與呼吸綜合征病毒組合物及其用途

有效

• 申請號: 201380072565.4
• 申請日: 2013-12-03
• 公開（公告）號: CN105308178B
• 公開（公告）日: 2019-06-07
• 發明（設計）人: F·祖克曼;G·卡爾扎達-諾瓦;W·施尼茨萊恩
• 申請（專利權）人: 伊利諾伊大學評議會
• 主分類號: C12N7/00
• 分類號: C12N7/00;A61K39/12
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 張廣育;姜建成

本文提供了涉及豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS)病毒、包括所述病毒的組合物和使用所述病毒的方法的實施方案。所述病毒可被用于免疫包括豬在內的哺乳動物。本文提供了通過給予包括所述病毒的組合物而在豬中產生針對PRRS病毒的免疫應答的方法。

相關申請的交叉引用

本申請要求于2012年12月7日提交的美國申請編號61/734,919的優先權，所述專利申請以引用的方式全文納入本文。

序列表

此申請包括作為ASCII格式的電子*.txt文件提交的序列表，所述序列表以引用的方式全文納入本文。

技術領域

本申請涉及包含豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)的組合物，以及所述組合物的用途，包括作為疫苗。

背景技術

豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS)的特征在于，母豬的嚴重繁殖障礙和高比例的晚期流產和早產，以及幼豬的呼吸疾病和死亡。PRRS是由具有單鏈正義RNA基因組的小的包膜病毒導致，所述病毒屬于動脈病毒科(Arteriviridae)動脈病毒屬(Arterivirus)。在天然條件下，PRRS病毒在肺泡巨噬細胞中復制并且能夠維持長時間的病毒血癥，在一些情況下導致持續數月的持續性感染。所述疾病于20世紀80年代晚期在美國和歐洲突然出現，隨后已經在全世界傳播，給豬飼養業帶來重大經濟損失。所述病毒能夠在被感染的農場中持續存在，這主要是由于其存在于被持續感染的攜帶者母豬中。

根據PRRS病毒所來源的大陸將其分成兩種基因型。來源于北美的PRRS病毒毒株被分類為2型基因型，而來源于歐洲的PRRS病毒毒株被指定為1型基因型。目前兩種基因型都在全球傳播。所述兩種基因型在基因組水平上彼此相差約40％，并且在血清學上也是不同的。每種基因型內的分離株也表現出最高達20％的相當大的核苷酸序列異質性。PRRS病毒似乎是通過隨機突變和基因內重組事件而進化的。

根據對西班牙毒株的序列分析，已估計PRRS病毒表現出的突變率為在每個位點每年1-3×10^-2次置換，這與其他快速進化的RNA病毒的突變率類似。在過去的25年中已觀察到的PRRS病毒的巨大遺傳變異，以及產生與較早分離株相比更高發病率和死亡率的PRRS病毒分離株在本領域中的出現是值得注意的。此外，正逐漸認識到每種PRRS病毒原液(stock)通常作為遺傳相關物種的混合物存在的事實。

在獸醫學中用于保護動物免患病毒疾病的常見類型的生物制品是由經修飾的活病毒(MLV)疫苗組成。用于產生減毒活病毒疫苗的最常用的方法是在基質(通常是細胞培養物)而非天然宿主中和/或不利條件下連續傳代致病病毒，直至所述病毒從其初始的毒力(產生疾病的能力)充分減毒但仍保持誘導保護性免疫的能力。1996年，第一種MLV疫苗被引入北美市場，所述疫苗是基于在1991年分離的PRRS病毒毒株VR-2332。通過使所述病毒在35-37℃下在猿猴腎細胞(MA-104/MARC-145)中進行25次連續傳代，然后在31℃下在相同的細胞型中進行12次額外傳代(共36次傳代)，獲得所述減毒疫苗株。