[發明專利]抗整聯蛋白β1抗體組合物及其使用方法

有效

• 申請號: 201380071215.6
• 申請日: 2013-12-24
• 公開（公告）號: CN104994874B
• 公開（公告）日: 2017-04-12
• 發明（設計）人: W·S·卡博內爾
• 申請（專利權）人: 安科協同公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司11245
• 代理人: 趙蓉民,張全信

1.一種特異性結合整聯蛋白β1的人源化抗體，其包含重鏈可變(VH)區和輕鏈可變(VL)區，其中所述VH區與具有如SEQ?ID?NO:2所示氨基酸序列的VH區具有小于約97％、96％或95％同一性，并且其中所述VL區與具有如SEQ?ID?NO:4所示氨基酸序列的VL區具有小于約97％、96％或95％同一性。

2.如權利要求1所述的抗體，其中所述VH區與具有所述如SEQ?ID?NO:2所示氨基酸序列的所述VH區具有小于90％、85％、80％或75％同一性。

3.如權利要求1所述的抗體，其中所述VL區與具有所述如SEQ?ID?NO:4所示氨基酸序列的所述VL區具有小于90％、85％、80％或75％同一性。

4.如權利要求1所述的抗體，其中所述VH區與具有選自由以下組成的組的氨基酸序列的VH區具有超過75％、80％、85％、90％、95％或99％同一性：SEQ?ID?NO:6、SEQ?ID?NO:8、SEQ?ID?NO:10、SEQ?ID?NO:12、SEQ?ID?NO:14、SEQ?ID?NO:29-43、SEQ?ID?NO:91-99和SEQ?ID?NO:100。

5.如權利要求1所述的抗體，其中所述VL區與具有選自由以下組成的組的氨基酸序列的VL區具有超過75％、80％、85％、90％、95％或99％同一性：SEQ?ID?NO:16、SEQ?ID?NO:18、SEQ?ID?NO:20、SEQ?ID?NO:22、SEQ?ID?NO:44-57、SEQ?ID?NO:107-115和SEQ?ID?NO:116。

6.如權利要求1所述的抗體，其中所述VH區框架與具有選自由以下組成的組的氨基酸序列的VH區框架具有超過75％、80％、85％、90％、95％或99％同一性：SEQ?ID?NO:6、SEQ?ID?NO:8、SEQ?ID?NO:10、SEQ?ID?NO:12、SEQ?ID?NO:14、SEQ?ID?NO:29-43、SEQ?ID?NO:91-99和SEQ?ID?NO:100，其中所述VH區的互補決定區(CDR)具有如SEQ?ID?NO:23、SEQ?ID?NO:24和SEQ?ID?NO:25所示氨基酸序列。

7.如權利要求1所述的抗體，其中所述VL區框架與具有選自由SEQ?ID?NO:16、SEQ?ID?NO:18、SEQ?ID?NO:20、SEQ?ID?NO:22、SEQ?ID?NO:44-57、SEQ?ID?NO:107-115和SEQ?ID?NO:116組成的組的氨基酸序列的VL區框架具有超過75％、80％、85％、90％、95％或99％同一性，其中所述VL區的CDR具有如SEQ?ID?NO:26、SEQ?ID?NO:27和SEQ?ID?NO:28所示氨基酸序列。

8.如權利要求1所述的抗體，其中所述VH區具有選自由SEQ?ID?NO:6、SEQ?ID?NO:8、SEQ?ID?NO:10、SEQ?ID?NO:12、SEQ?ID?NO:14、SEQ?ID?NO:29-43、SEQ?ID?NO:91-99和SEQ?ID?NO:100組成的組的氨基酸序列，并且所述VL區具有選自由以下組成的組的氨基酸序列：SEQ?ID?NO:16、SEQ?ID?NO:18、SEQ?ID?NO:20、SEQ?ID?NO:22、SEQ?ID?NO:44-57和SEQ?ID?NO:107-116。

9.如權利要求1所述的抗體，其中所述VH區和所述VL區的CDR來自供體抗體。

10.如權利要求9所述的抗體，其中所述VH區的所述CDR具有如SEQ?ID?NO:23、SEQ?ID?NO:24和SEQ?ID?NO:25所示氨基酸序列。

11.如權利要求9所述的抗體，其中所述VL區的所述CDR具有如SEQ?ID?NO:26、SEQ?ID?NO:27和SEQ?ID?NO:28所示氨基酸序列。

12.如權利要求9所述的抗體，其中所述供體是OS2966。

13.如權利要求1所述的抗體，其中所述抗體包含Fc區。

14.如權利要求13所述的抗體，其中所述Fc區是IgG1、IgG2、IgG3、IgG4或其變體。