[發明專利]作為含T790M的EGFR突變體的抑制劑的氨基嘧啶化合物

在審

• 申請號: 201380070943.5
• 申請日: 2013-11-19
• 公開（公告）號: CN104955824A
• 公開（公告）日: 2015-09-30
• 發明（設計）人: M·C·布萊恩;B·陳;E·哈南;T·赫夫龍;H·普爾基;R·L·埃利奧特;R·希爾德;J·奈特;M·萊恩科布里;E·M·蘇厄德
• 申請（專利權）人: 基因泰克公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D519/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 郭杰

1.式(I)化合物

其中，

X為CR₃或N；

R₁為C₃-C₇雜環烴基、雜芳基、芳基、-O(C₁-C₆烴基)、-O(C₃-C₇環烴基)或-NR_aR_b，其中所述C₃-C₇雜環烴基和雜芳基可被1至5個R_f基團進一步取代；

R₂為氫、-(CH₂)_m芳基、-(CH₂)_m雜芳基、-(CH₂)_mC₄-C₇雜環烴基、C₁-C₆烴基、烴基氨基、烴氧基或–CH₂O(C₁-C₃烴基)；

R₃為氫、C₁-C₃烴基、CN、COOH、C₃-C₇環烴基、雜環烴基、-NHC(O)C₁-C₆烴基、-(CH₂)_mC(O)NR_aR_b或雜芳基；

R₄為氫、C₃-C₇雜環烴基、C₃-C₇環烴基、C₁-C₆烴基、-(CH₂)_m苯基或-(CH₂)_m雜芳基；

其中各R_a獨立地為H或C₁-C₆烴基；各R_b獨立地為H、C₁-C₆烴基、烴氧基、氨基、-(CH₂)_mC₃-C₇環烴基、-(CH₂)_mC₃-C₇雜環烴基或-(CH₂)_m雜芳基，其中所述C₃-C₇雜環烴基和雜芳基可以進一步被選自以下的1至3個基團取代：鹵代、羥基、C₁-C₃烴基、氨基、氧代、酰胺基、磺?；?、亞砜基、亞砜亞氨基、烴氧基、CN和?；?；R_a和R_b一起可以形成C₃-C₇環烴基、C₃-C₇雜環烴基或雜芳基環；

其中各R_f獨立地選自C₁-C₃烴基、烴氧基、氨基、羥基、烴基氨基、酰胺基、脲、氧代、鹵代、吡唑基、咪唑基、三唑基、CN、-NHC(O)(C₁-C₃烴基)、酰基、磺?；?、亞砜基、亞砜亞氨基、磺酰胺基、酰胺基、-(CH₂)_mC₃-C₇雜環烴基、-O(C₁-C₆烴基)、-C(O)OR_a；

各m獨立地為0、1、2或3；

或其可藥用鹽。

2.權利要求1的化合物，其中X為N；或其可藥用鹽。

3.權利要求1的化合物，其中X為CR₃；或其可藥用鹽。

4.權利要求1-3中任一項的化合物，其中R₁為C₃-C₇雜環烴基；或其可藥用鹽。

5.權利要求1-3中任一項的化合物，其中R₁為雜芳基；或其可藥用鹽。