[發明專利]人磷脂酰肌醇3-激酶δ的嘌呤抑制劑

有效

• 申請號: 201380070648.X
• 申請日: 2013-11-15
• 公開（公告）號: CN104918939B
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發明（設計）人: A.A.阿查布;M.D.阿爾特曼;Y.鄧;T.古茲;S.卡塔;J.D.卡茨;J.L.梅索特;H.周;M.麥克戈萬;M.P.克里斯托弗;Y.加西亞;N.J.安東尼;F.X.弗拉德拉利納斯;C.穆;S.張;R.張;K.C.馮;X.冷
• 申請（專利權）人: 默沙東公司
• 主分類號: C07D473/30
• 分類號: C07D473/30;C07D473/38;C07D473/00;A61K31/522;A61K31/52;A61P19/02;A61P11/00;A61P37/00;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 溫宏艷;李炳愛

1.式I的化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構體：

R¹選自甲基、乙基、環丙基、丙基和二氟乙基；

R²選自嘧啶基、吡啶基、吡咯烷基、哌啶基、苯基、異喹啉基、吡唑基、咪唑基、吲哚基、吲唑基、噻唑基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、3,6-二氫-2H-吡喃基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基]、吡咯并[2,3-b]吡啶基、4,5,6,7,-四氫吡唑并[1,5-a]吡啶基、和5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑基，其中R²被0、1、2、3、或4個獨立選擇的R³取代；

n是1、2、3、或4；

A選自吡咯烷基、哌啶基、環丁基、環己基、氮雜螺[2.4]庚-2-基、氮雜雙環[2.2.1]庚烷基、氮雜環丁烷基、和環戊基；

L選自O、S、SO₂、和–CH₂；

K選自鍵、NH、O、C(O)、CH₂、N((C_1-5)烷基)_1-2、-C(O)N(R^b)-(CH₂)_m、S、SO₂、和C_2-10亞炔基；

R^b是H或C_1-10烷基；

m是0、1、2、或3；

R³獨立地選自：吡唑基、噻唑基、苯并異噁唑基、吡嗪基、吡啶基、環丙基甲基、嗎啉基、咪唑基、吡咯烷基、異丁基羧基、叔丁基羧基、苯基羧基、甲基丙基羧基、乙氧基羰基、萘基羧基、芐基羧基、2,2,-二甲基丙基羧基、甲基羧基、乙基羧基、甲基乙基羧基、環戊基羰基、環丁基羰基、螺[2.4]庚基羰基、咪唑基羰基、乙基羰基、甲基乙基羰基、丙基氧基羰基、苯基羰基、哌啶基羰基、萘基羰基、環己基羰基、甲基羰基、(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)羰基、四氫-2H-吡喃-4-基羰基、噁唑基羰基、吡啶基羰基、環丙基羰基、氮雜環丁烷基羰基、四氫吡喃基羰基、四氫吡喃基羰基氨基、環丙基氨基羰基、四氫呋喃基羰基、異噁唑基羰基、吡唑并[1,5-a]吡啶基羰基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基羰基、三唑基羰基、1,2,3-三唑基羰基、咪唑并[1,2-a]嘧啶基羰基、噻二唑基羰基、1,2,3-噻二唑基羰基、呋喃并[3,2-b]吡咯基羰基、吡唑基羰基、吡咯烷基羰基、吡咯基羰基、咪唑并[1,2-b]吡唑基羰基、吡咯并[3,2-b]吡啶基羰基、吡咯并[1,2-d]四唑基羰基、噁二唑基羰基、1,2,5-噁二唑基羰基、1,3,4-噁二唑基羰基、1,2,4-噁二唑基羰基、吡咯并[1,2-b]吡唑基羰基、乙基羰基、叔丁基羰基、三氟甲基磺酰基、乙基磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基氨基、甲基磺酰基氨基、(甲基乙基)磺酰基、苯基磺酰基、咪唑基磺酰基、萘基磺酰基、5,6,7,8-四氫[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶基羰基、[1,2,4]三唑并-[1,5-a]吡啶基羰基、氮雜雙環[3.1.0]己基羰基、氮雜雙環[2.2.1]庚基羰基、(甲基乙基)氨基羰基、環己基氨基羰基、苯基氨基羰基、1-苯基乙基氨基羰基、(四甲基丁基)氨基羰基、芐基氨基羰基、乙基氨基羰基、甲基羰基氨基、雙環[2.2.1]庚基羰基、丙基氨基羰基、芐基、苯基、苯甲酰氧基羰基、環己基甲基、吡咯基甲基、嘧啶基、噻吩并[2,3-d]嘧啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、[1,2,4]三唑并[4.3-a]吡嗪基、酞嗪基、吡唑并[3,4-d]嘧啶基、嗎啉基羰基、叔丁基氧基羰基氨基、2-甲基丙基羰基、(2-甲基丙-1-烯)羰基、乙基羰基氨基、環丙基羰基氨基、四氫-2H-吡喃基羰基氨基、咪唑并[4,5-b]吡啶基、1,3-二氫-2H-咪唑并[4,5-b]吡啶基、和異丁基羰基；其中R³各自被0、1、2、3、或4個取代基R⁴取代；

R⁴選自甲基、三氟甲基、甲氧基、二甲基氨基、氟、氰基、氧代、哌嗪基、甲基乙基、氯、羥基丙基、環丙基、乙基、叔丁基、二氟甲基、羥基甲基、氨基、氟甲基、苯基、乙基羧基、吡唑基、和呋喃基；其中R⁴被0、1、2、或3個R⁵取代；和

R⁴被0、1、2、或3個R⁵取代基取代，且各R⁵取代基獨立地選自甲基和氟。