[發明專利]人磷脂酰肌醇3-激酶δ的嘌呤抑制劑

有效

• 申請號: 201380070631.4
• 申請日: 2013-11-15
• 公開（公告）號: CN104918940A
• 公開（公告）日: 2015-09-16
• 發明（設計）人: A.A.阿查布;M.D.阿爾特曼;Y.鄧;S.卡塔;J.D.卡茨;J.L.梅索特;H.周;M.麥克戈萬;M.P.克里斯托弗;Y.加西亞;N.J.安東尼;F.X.弗拉德拉利納斯;L.楊;C.穆;X.王;F.施;B.葉;S.張;X.趙;R.張;K.C.馮;X.冷
• 申請（專利權）人: 默沙東公司
• 主分類號: C07D473/34
• 分類號: C07D473/34;A61K31/52;A61P19/02;A61P11/00;A61P37/00;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 溫宏艷;李炳愛

1.式I的化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構體：

R¹選自氫、C_1-5烷基、C_3-5環烷基、C_1-5雜烷基、和C_3-5雜環烷基，其中R¹任選被0、1、2、3、或4個基團取代，所述基團獨立地選自氫、氟、氯、甲基、氨基、OR^a、O(C=O)R^a、O(C=O)Or^a和NH(C=O)R^a；

R^a獨立地選自氫、C_1-10烷基、C_1-10雜烷基、芳基、C_3-12?環烷基、C_3-12?雜環烷基、和雜芳基；

R²選自氫、C_1-10烷基、C_3-12?環烷基、C_3-12雜環烷基、C_1-10?雜烷基、C_2-10炔基、芳基、和雜芳基，其中R²被0、1、2、3、或4個R³?取代基取代；

n?是0、1、2、3、或4；

A是C_3-12?環烷基C_0-8?烷基、C_3-12雜環烷基C_0-8?烷基、和C_6-12螺環基；

L選自NH、和N(C_1-10烷基)；

K選自鍵、NH、O、C(O)、CH₂、N(C_1-5)烷基、-C(O)N(R^b)-(CH₂)_m-、N、S、SO₂、和C_2-10亞炔基；

R^b是H或C_1-10烷基；

m是0、1、2、或3；

R^3?獨立地選自：

鹵素、

C_1-10?烷基(氧基)_0-1(羰基)_0-1C_0-10烷基、

C_2-10?烯基(氧基)_0-1(羰基)_0-1C_0-10烷基、

C_1-10?雜烷基(氧基)_0-1(羰基)_0-1C_0-10烷基、

芳基C_0-10?烷基(氧基)_0-1(羰基)_0-1C_0-10烷基、

芳基C_2-10?炔基(氧基)_0-1(羰基)_0-1C_0-10?烷基、

C_3-12?環烷基C_0-10?烷基(氧基)_0-1(羰基)_0-1C_0-10烷基、

雜芳基C_0-10?烷基(氧基)_0-1(羰基)_0-1C_0-10烷基、

(C_3-12)雜環烷基C_0-10?烷基(氧基)_0-1(羰基)_0-1C_0-10烷基、

C_1-10?烷基(羰基)_0-1氧基C_0-10烷基、

C_1-10?雜烷基(羰基)_0-1氧基C_0-10烷基、

C_1-10?雜烷基(羰基)_0-1氧基C_0-10烷基、

芳基C_0-10?烷基(羰基)_0-1氧基C_0-10烷基、

(C_3-12)環烷基C_0-10?烷基(羰基)_0-1氧基C_0-10烷基、

雜芳基C_0-10?烷基(羰基)_0-1氧基C_0-10烷基、

(C_3-12)雜環烷基C_0-10?烷基(羰基)_0-1氧基C_0-10烷基、

((C_0-10)烷基)_1-2氨基羰基氧基、

(C_0-10)雜烷基氨基羰基氧基、

芳基(C_0-10)烷基氨基羰基氧基、

(C_3-12)環烷基(C_0-10)烷基氨基羰基氧基、

雜芳基(C_0-10)烷基氨基羰基氧基、

(C_3-12)雜環烷基(C_0-10)烷基氨基羰基氧基、

C_0-10?烷基氨基(羰基)_0-1C_0-10?烷基、

(C_1-10)雜烷基氨基(羰基)_0-1C_0-10烷基、

C_3-12?環烷基?C_0-10?烷基氨基(羰基)_0-1C_0-10烷基、

芳基C_0-10烷基氨基(羰基)_0-1C_0-10烷基、

雜芳基C_0-10烷基氨基(羰基)_0-1C_0-10烷基、

(C_3-12)雜環烷基C_0-10烷基氨基(羰基)_0-1C_0-10烷基、

C_1-10?烷基(氧基)_0-1(羰基)_0-1氨基C_0-10烷基、

C_1-10?雜烷基(氧基)_0-1(羰基)_0-1氨基C_0-10烷基、

C_3-12?環烷基?C_0-10?烷基(氧基)_0-1(羰基)_0-1氨基C_0-10烷基、

芳基C_0-10?烷基(氧基)_0-1(羰基)_0-1氨基C_0-10烷基、

雜芳基C_0-10?烷基(氧基)_0-1(羰基)_0-1氨基C_0-10烷基、

(C_3-12)雜環烷基C_0-10?烷基(氧基)_0-1(羰基)_0-1氨基C_0-10烷基、

-CO₂(C_0-10?烷基)、

-(C_0-10?烷基)CO₂H、

氧代(=O)；

C_1-10?烷基S(O)_1-2、

C_1-10?雜烷基S(O)_1-2、

(C_3-12)?環烷基S(O)_1-2、

(C_3-12)?環雜烷基S(O)_1-2、

雜芳基S(O)_1-2、

芳基S(O)_1-2、

-SO₂N(C_0-6?烷基)_0-2、

C_0-6?烷基(氨基)_0-1S(O)_1-2氨基、

C_1-10?雜烷基(氨基)_0-1S(O)_1-2氨基、

(C_3-12)環烷基(氨基)_0-1S(O)_1-2氨基、

(C_3-12)環雜烷基(氨基)_0-1S(O)_1-2氨基、

雜芳基(氨基)_0-1S(O)_1-2氨基、

芳基(氨基)_0-1S(O)_1-2氨基、

-SO₂CF₃、

-SO₂CF₂H、

-Si(C_0-6?烷基)_3、

氨基、

(C_0-10?烷基)_1-2?氨基、

C_1-4酰基氨基C_0-10烷基、

羥基、

(C_1-10?烷基)OH、

C_0-10烷基烷氧基、

氰基、

C_1-6烷基氰基、和

C_1-6鹵代烷基；

其中R³各自被0、1、2、3、或4個R⁴取代基取代且各R⁴獨立地選自：

鹵素、

C_1-10?烷基(氧基)_0-1(羰基)_0-1C_0-10烷基、

C_1-10?雜烷基(氧基)_0-1(羰基)_0-1C_0-10烷基、

芳基C_0-10?烷基(氧基)_0-1(羰基)_0-1C_0-10烷基、

芳基C_2-10?炔基(氧基)_0-1(羰基)_0-1C_0-10烷基、

C_3-12?環烷基?C_0-10?烷基(氧基)_0-1(羰基)_0-1C_0-10烷基、

雜芳基C_0-10?烷基(氧基)_0-1(羰基)_0-1C_0-10烷基、

(C_3-12)雜環烷基C_0-10?烷基(氧基)_0-1(羰基)_0-1C_0-10烷基、

C_1-10?烷基(羰基)_0-1氧基C_0-10烷基、

C_1-10?雜烷基(羰基)_0-1氧基C_0-10烷基、

芳基C_0-10?烷基(羰基)_0-1氧基C_0-10烷基、

(C_3-12)環烷基C_0-10?烷基(羰基)_0-1氧基C_0-10烷基、

雜芳基C_0-10?烷基(羰基)_0-1氧基C_0-10烷基、

(C_3-12)雜環烷基C_0-10?烷基(羰基)_0-1氧基C_0-10烷基、

((C_0-10)烷基)_1-2氨基羰基氧基、

芳基(C_0-10)烷基氨基羰基氧基、

(C_3-12)環烷基(C_0-10)烷基氨基羰基氧基、

雜芳基(C_0-10)烷基氨基羰基氧基、

(C_3-12)雜環烷基(C_0-10)烷基氨基羰基氧基、

C_1-10?烷基氨基羰基C_0-10烷基、

C_3-12?環烷基?C_0-10?烷基氨基羰基C_0-10烷基、

芳基C_0-10?烷基氨基羰基C_0-10烷基、

雜芳基C_0-10?烷基氨基羰基C_0-10烷基、

(C_3-12)雜環烷基C_0-10?烷基氨基羰基C_0-10烷基、

C_1-10?烷基(氧基)_0-1(羰基)_0-1氨基C_0-10烷基、

C_3-12?環烷基?C_0-10?烷基(氧基)_0-1(羰基)_0-1氨基C_0-10烷基、

芳基C_0-10?烷基(氧基)_0-1(羰基)_0-1氨基C_0-10烷基、

雜芳基C_0-10?烷基(氧基)_0-1(羰基)_0-1氨基C_0-10烷基、

(C_3-12)雜環烷基C_0-10?烷基(氧基)_0-1(羰基)_0-1氨基C_0-10烷基、

-CO₂(C_0-10?烷基)、

-(C_0-10?烷基)CO₂H、

氧代(=O)、

C_1-10?烷基S(O)_1-2、

C_1-10?雜烷基S(O)_1-2、

(C_3-12)環烷基S(O)_1-2、

(C_3-12)環雜烷基S(O)_1-2、

雜芳基S(O)_1-2、

芳基S(O)_1-2、

C_0-6?烷基(氨基)_0-1S(O)_1-2氨基、

C_1-10?雜烷基(氨基)_0-1S(O)_1-2氨基、

(C_3-12)環烷基(氨基)_0-1S(O)_1-2氨基、

(C_3-12)環雜烷基(氨基)_0-1S(O)_1-2氨基、

雜芳基(氨基)_0-1S(O)_1-2氨基、

芳基(氨基)_0-1S(O)_1-2氨基、

-SO₂N(C_1-6烷基)_1-2、

-SO₂C_1-6烷基、

-SO₂CF₃、

-SO₂CF₂H、

氨基、

(C_0-10?烷基)_1-2?氨基、

-(氧基)_0-1(羰基)_0-1N(C_0-10?烷基)_1-2、

羥基、

(C_1-10?烷基)OH、

C_1-10烷氧基、

氰基、和

C_1-6鹵代烷基；

R⁴被0、1、2、或3個R⁵取代基取代且各R⁵取代基獨立地選自羥基、(C₁-₆)烷基、(C₁-₆)烷氧基、(C_1-10?烷基)OH、鹵素、CO₂H、-(C₀-₆)烷基CN、-O(C=O)C₁-C₆?烷基、-(C=O)OC₁-C₆?烷基、NO₂、三氟甲氧基、三氟乙氧基、三氟甲基、三氟乙基、-N-C(O)O(C₀-₆)烷基、C_1-10烷基磺酰基、C_1-10?雜烷基、芳基、(C_3-12)環烷基、雜芳基、(C_3-12)雜環烷基、C_1-10雜烷基磺酰基、氧代(O=)、(C_3-12)環烷基磺酰基、(C_3-12)環雜烷基磺酰基、雜芳基磺酰基、芳基磺酰基、氨基磺酰基、-SO₂N(C_1-6烷基)_1-2、-SO₂C_1-6烷基、-SO₂CF₃、-SO₂CF₂H、-C_1-10烷基亞磺酰基、-O_(0-1)(C_1-10)鹵代烷基、氨基(C₁-₆烷基)_0-2和NH₂；和

R⁵被0、1、或2個R⁶取代基取代且各R⁶取代基獨立地選自羥基、(C₁-₆)烷基、(C₁-₆)烷氧基、(C_1-10?烷基)OH、鹵素、CO₂H、-(C₀-₆)烷基CN、-O(C=O)C₁-C₆?烷基、-(C=O)OC₁-C₆?烷基、NO₂、三氟甲氧基、三氟乙氧基、三氟甲基、三氟乙基、-N-C(O)O(C₀-₆)烷基、C_1-10烷基磺酰基、C_1-10雜烷基磺酰基、氧代(O=)、(C_3-12)環烷基磺酰基、(C_3-12)環雜烷基磺酰基、雜芳基磺酰基、芳基磺酰基、氨基磺酰基、-SO₂N(C_1-6烷基)_1-2、-SO₂C_1-6烷基、-SO₂CF₃、-SO₂CF₂H、-O_(0-1)(C_1-10)鹵代烷基、氨基(C₁-₆烷基)_0-2和NH₂。