[發明專利]促卵泡激素(FSH)/裂解結構域融合構建體與其制備和使用的方法

在審

• 申請號: 201380070595.1
• 申請日: 2013-11-14
• 公開（公告）號: CN105073779A
• 公開（公告）日: 2015-11-18
• 發明（設計）人: 卡羅拉·洛伊什納;赫克托·阿里拉;威廉·漢塞爾
• 申請（專利權）人: 埃斯佩蘭斯醫藥公司;路易斯安那州立大學以及農業和機械學院監事會
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C07K14/59;A61K38/16
• 代理公司: 上海勝康律師事務所 31263
• 代理人: 樊英如;李獻忠

1.一種融合構建體，其包含結合FSH受體的促卵泡激素(FSH)片段和裂解結構域，其中所述FSH片段綴合至所述裂解結構域，并且其中所述裂解結構域由選自KFAKFAKKFAKFAKK、KFAKFAKKFAKFAKKF、KFAKFAKKFAKFAKKFA、KFAKFAKKFAKFAKKFAK、KFAKFAKKFAKFAKKFAKF和KFAKFAKKFAKFAKKFAKFA的肽序列組成，或由選自具有的一個或多個K殘基被F或L殘基中的任何一個替代的，一個或多個F殘基被K、A或L殘基中的任何一個替代的，或一個或多個A殘基被K、F或L殘基中的任何一個替代的KFAKFAKKFAKFAKK、KFAKFAKKFAKFAKKF、KFAKFAKKFAKFAKKFA、KFAKFAKKFAKFAKKFAK、KFAKFAKKFAKFAKKFAKF和KFAKFAKKFAKFAKKFAKFA的肽序列組成。

2.如權利要求1所述的融合構建體，其中所述FSH片段是FSHβ鏈的片段。

3.如權利要求1所述的融合構建體，其中所述FSH片段是哺乳動物FSH序列的片段。

4.如權利要求1所述的融合構建體，其中所述FSH片段是人FSH序列的片段。

5.如權利要求1所述的融合構建體，其中所述FSH片段是如下所示的人FSHβ鏈序列的片段：Asn-Ser-Cys-Glu-Leu-Thr-Asn-Ile-Thr-Ile-ala-Ile-Glu-Lys-Glu-Glu-Cys-Arg-Phe-Cys-Ile-Ser-Ile-Asn-Thr-Thr-Trp-Cys-ala-Gly-Tyr-Cys-Tyr-Thr-Arg-Asp-Leu-Val-Tyr-Lys-Asp-Pro-ala-Arg-Pro-Lys-Ile-Gln-Lys-Thr-Cys-Thr-Phe-Lys-Glu-Leu-Val-Tyr-Glu-Thr-Val-Arg-Val-Pro-Gly-Cys-ala-His-His-ala-Asp-Ser-Leu-Tyr-Thr-Tyr-Pro-Val-ala-Thr-Gln-Cys-His-Cys-Gly-Lys-Cys-Asp-Ser-Asp-Ser-Thr-Asp-Cys-Thr-Val-Arg-Gly-Leu-Gly-Pro-Ser-Tyr-Cys-Ser-Phe-Gly-Glu-Met-Lys-Glu。

6.如權利要求1所述的融合構建體，其中所述FSH片段包括下列片段或者由下列片段組成：FSHβ鏈氨基酸殘基33-53；FSHβ鏈氨基酸殘基81-95；FSHβ鏈氨基酸殘基81-89；FSHβ鏈氨基酸殘基90-95；或FSHβ鏈氨基酸殘基33-53；FSHβ鏈氨基酸殘基81-95；FSHβ鏈氨基酸殘基81-89；或FSHβ鏈氨基酸殘基90-95，其中至少一個C殘基被A殘基替代。

7.如權利要求1所述的融合構建體，其中所述FSH片段包括下列序列或者由下列序列組成：CYTRDLVYKDPARPKIQKTCT；QAHAGKADSDSTDAT；QCHCGKCDSDSTDCT；QAHAGKADS；QCHCGKCDS或DSTDCT，或者其中至少一個C殘基被A殘基替代的任何前述的序列。

8.如權利要求1所述的融合構建體，其中所述FSH片段包括氨基酸序列或由氨基酸序列組成，所述氨基酸序列是FSHβ鏈的約1至10、10至20、15至20、20至30、30至40、40至50、60至70、70至80、80至90、90至100或更多個氨基酸的氨基酸序列。

9.如權利要求1所述的融合構建體，其中所述的FSH片段具有線性結構或環狀結構。

10.如權利要求1所述的融合構建體，其中所述FSH受體在細胞上表達。

11.如權利要求10所述的融合構建體，其中所述細胞是過度增殖性細胞。

12.如權利要求10所述的融合構建體，其中所述細胞是乳腺、卵巢、子宮、子宮頸、前列腺、睪丸、腎上腺、腦垂體或子宮內膜細胞。

13.如權利要求1所述的融合構建體，其中所述裂解結構域或FSH片段由以下氨基酸組成或包含以下氨基酸：L-氨基酸，D-氨基酸或L-氨基酸和D-氨基酸的混合物。