[發明專利]含有蘇糖酸鎂的營養組合物及其用途

在審

• 申請號: 201380070172.X
• 申請日: 2013-12-12
• 公開（公告）號: CN104883911A
• 公開（公告）日: 2015-09-02
• 發明（設計）人: B.伯格
• 申請（專利權）人: MJN美國控股有限責任公司
• 主分類號: A23L1/304
• 分類號: A23L1/304;A23L1/29;A61K31/198;A61K33/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 初明明;楊思捷

技術領域

本公開內容總的來說涉及包含蘇糖酸鎂(“MgT”)的營養組合物。該營養組合物適于給予兒童受試者。此外，本公開內容涉及通過提供含有蘇糖酸鎂的營養組合物遞送鎂以提高兒童受試者的腦發育、認知功能、運動、社交、應激反應性或溝通技能(神經系統健康或神經健康——以及全身協調)的方法。此外，本公開內容涉及通過提供包括MgT的營養組合物提高兒童受試者的胃腸耐受性的方法。當向兒童受試者提供時，MgT可提供累加和/或協同的有益健康作用。

背景技術

人腦和神經系統在出生前生命的極早期就開始形成，并在整個青春期繼續發育。在發育的這段時間內環境因素可對整個腦和神經系統健康具有終身作用。因此，一些營養物由于其促進早期腦發育并且有助于防止或減少腦和神經系統損傷或疾病的能力，因此在嬰兒、兒童及妊娠期和哺乳期婦女的飲食中變得越來越重要。

鎂作為二價陽離子，即Mg²⁺，是體內第4最豐富的離子，并起超過300種酶的輔因子的作用。鎂是能量代謝、核酸合成的輔因子，并參與調節神經元活性。鎂對于心血管、神經肌肉和神經系統正常運行是所必不可少的。

有證據表明，約三分之一的膳食鎂從胃腸道吸收。大量的鎂吸收發生在小腸上段。吸收依靠與鈣的運輸系統顯然有關的活動過程。少量鎂的攝入導致鈣吸收增加，反之亦然。因此，提供生物更可利用形式的鎂的一個潛在益處可能是在營養配方中需要較少的鎂，這可間接增加已知對腦和骨骼系統兩者發育是重要的鈣吸收。因此，提供包括生物更可利用的鎂和鈣的營養組合物可對神經健康和發育具有協同作用。

鎂是涉及利用腺苷三磷酸(“ATP”)和其它核苷酸三磷酸作為底物的磷酸轉移反應的所有酶的輔因子。低鎂血癥引起中樞神經系統(“CNS”)應激性增強、定向障礙和驚厥。此外，胞外流體中異常低濃度的鎂導致可產生手足搐搦的乙酰膽堿釋放增加和肌肉興奮性增強。鎂缺乏癥還與氧化神經元細胞死亡有關。因此，通過使用MgT，確保最大和長期地向發育中的嬰兒或兒童供應鎂，在理論上可用作保衛和保護最大神經系統健康的預防性措施。

在腦內，鎂起N-甲基-D-天冬氨酸(“NMDA”)受體調節劑的作用，所述受體對突觸可塑性并因此對記憶形成和實變是關鍵性的(Slutsky,?I.等,?Enhancement?of?Learning?and?Memory?by?Elevating?Brain?Magnesium?(通過提高大腦鎂來加強學習和記憶).?Neuron?65,?165-177:?2010)。更具體地說，已表明鎂拮抗NMDA受體，因此高水平的鎂可減輕創傷后神經元損害，并導致神經結果改善。

已表明硫酸鎂療法是針對早產負面作用的神經保護療法(Mercer,?B.等,?Magensium?Sulfate?for?Preterm?Labor?and?Preterm?Birth?(用于足月前分娩和足月前出生的硫酸鎂).?Obstetrics?&?Gynecology,?114:3,?650-668:?2009)。然而，這類方法可能受硫酸鎂和其它鎂鹽的生物利用度相對缺乏的限制。因此MgT可能在早產兒中是特別重要的，已知早產兒有神經損傷和營養缺乏的高風險。

已表明，大鼠中3倍增加的硫酸鎂靜脈內輸注5天未能增加鎂的腦濃度(Kim等,?The?effects?of?plasma?and?brain?magnesium?concentrations?on?lidocaine-induced?seizures?in?the?rat?(大鼠中血漿和腦鎂濃度對利多卡因誘發性癲癇的作用).?Anesthesia?&?Analgesia.?1996?83:1223-1228)。在成人中，血液鎂增加100%-300%只相當于鎂的相應腦脊液水平升高10-19%?(McKee,?J.A.等,?Analysis?of?the?brain?bioavailability?of?peripherally?administered?magnesium?sulfate:?A?study?in?human?with?acute?brain?injury?undergoing?prolonged?induced?hypermagnesemia?(外周給予硫酸鎂的腦生物利用度分析：患有遭受長期誘導的高鎂血癥的急性腦損傷的人的研究).?Critical?Care?Medicine.?2005?33:661-666)。因此從歷史上看難以通過補充來調節腦鎂。