[發(fā)明專利]端粒酶抑制劑用于治療骨髓增生性病癥和骨髓增生性腫瘤的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380069553.6
• 申請日: 2013-11-15
• 公開（公告）號: CN104936602B
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M·J·斯圖爾特;S·凱爾西
• 申請（專利權(quán)）人: 美國杰龍生物醫(yī)藥公司
• 主分類號: A61K31/7088
• 分類號: A61K31/7088;A61K31/7125;A61P35/00;A61P35/02;A61P7/00;A61P7/06
• 代理公司: 北京龍雙利達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11329
• 代理人: 肖鸝;王君

1.端粒酶抑制劑在制備用于緩解個體中至少一種由骨髓纖維化產(chǎn)生的癥狀的藥物中的用途，其中所述端粒酶抑制劑是伊美司他或其藥學(xué)上可接受的鹽。

2.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述緩解的至少一種癥狀包括脾臟腫大、貧血或骨髓的纖維化。

3.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述緩解的至少一種癥狀包括脾痛、早飽、骨痛、疲勞、發(fā)燒、盜汗、體重減輕、乏力、昏厥、鼻出血、挫傷、口腔或牙齦出血、血便或中風(fēng)。

4.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述抑制劑減輕貧血。

5.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述抑制劑在診斷患有或懷疑患有骨髓纖維化(MF)且需要紅細(xì)胞輸血的個體中提供紅細(xì)胞輸血非依賴性。

6.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述緩解的癥狀是診斷患有或懷疑患有骨髓纖維化(MF)的個體中的可觸診脾腫大。

7.如權(quán)利要求6所述的用途，其中所述可觸診脾腫大減小50％或更多。

8.如權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述的用途，其中所述抑制劑減少診斷患有或懷疑患有骨髓纖維化的個體的腫瘤祖細(xì)胞增殖。

9.端粒酶抑制劑在制備用于使診斷患有或懷疑患有骨髓纖維化的個體的骨髓的纖維化減輕的藥物中的用途，其中所述端粒酶抑制劑是伊美司他或其藥學(xué)上可接受的鹽。

10.如權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)所述的用途，其中所述個體對現(xiàn)有基于非端粒酶抑制劑的治療具耐性或不耐受。

11.如權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述端粒酶抑制劑是伊美司他鈉。

12.如權(quán)利要求1至11任一項(xiàng)所述的用途，其中所述端粒酶抑制劑與藥學(xué)上可接受的賦形劑一起使用。

13.如權(quán)利要求1至12任一項(xiàng)所述的用途，其中所述端粒酶抑制劑被配制用于口服、靜脈內(nèi)、皮下、肌內(nèi)、表面、腹膜內(nèi)、鼻內(nèi)、吸入或眼內(nèi)施用。

14.如權(quán)利要求13所述的用途，其中使一或多個腫瘤祖細(xì)胞與所述端粒酶抑制劑接觸。

15.如權(quán)利要求1所述的用途，其中端粒酶抑制劑的有效量是7.5mg/kg至9.4mg/kg。

16.如權(quán)利要求1所述的用途，其中端粒酶抑制劑的有效量是9.5mg/kg至11.7mg/kg。

17.如權(quán)利要求1所述的用途，其中端粒酶抑制劑的有效量是6.5mg/kg至11.7mg/kg。

18.如權(quán)利要求11所述的用途，其中端粒酶抑制劑的有效量是7.5mg/kg至9.4mg/kg。

19.如權(quán)利要求11所述的用途，其中端粒酶抑制劑的有效量是9.5mg/kg至11.7mg/kg。

20.如權(quán)利要求11所述的用途，其中端粒酶抑制劑的有效量是6.5mg/kg至11.7mg/kg。

21.如權(quán)利要求1至20任一項(xiàng)所述的用途，其中所述端粒酶抑制劑的使用不抑制細(xì)胞因子依賴性巨核細(xì)胞生長。

22.如權(quán)利要求1至20任一項(xiàng)所述的用途，其中所述個體攜帶Janus激酶2(JAK2)基因中的V617F功能獲得性突變且所述端粒酶抑制劑的使用降低所述個體中JAK2 V617F等位基因負(fù)荷的百分比。