[發(fā)明專(zhuān)利]以盤(pán)基網(wǎng)柄菌吡喃酮衍生物或二氫盤(pán)基網(wǎng)柄菌吡喃酮衍生物為有效成分的骨橋蛋白產(chǎn)生抑制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380069437.4
• 申請(qǐng)日: 2013-11-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105209038A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-12-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 菊地晴久;大島吉輝;服部俊夫;久保原禪;山田修;周張菁;松下芳久;喜田進(jìn)也
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 國(guó)立大學(xué)法人東北大學(xué);國(guó)立大學(xué)法人群馬大學(xué);扶桑藥品工業(yè)株式會(huì)社
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/366
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/366;A61K31/4412;A61P35/04;A61P43/00
• 代理公司: 上海瀚橋?qū)＠硎聞?wù)所(普通合伙) 31261
• 代理人: 曹芳玲

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及能夠預(yù)防或改善因骨橋蛋白(osteopontin；OPN)產(chǎn)生亢進(jìn)而引起的疾病(例如，癌轉(zhuǎn)移)的、以盤(pán)基網(wǎng)柄菌吡喃酮(Dictyopyrone)衍生物或二氫盤(pán)基網(wǎng)柄菌吡喃酮(Dihydrodictyopyrone)衍生物為有效成分的OPN產(chǎn)生抑制劑。

背景技術(shù)

OPN是被鑒定為構(gòu)成鈣沉積的骨組織的基質(zhì)(matrix)的主要非骨膠原性蛋白質(zhì)且分子量為41kDa的分泌型酸性磷酸化糖蛋白質(zhì)。已確認(rèn)其在乳汁、尿、腎小管、破骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、活化T細(xì)胞以及較多的腫瘤組織中表達(dá)廣泛。OPN被認(rèn)為在骨基質(zhì)中發(fā)揮連接破骨細(xì)胞和羥磷灰石的架橋的作用(非專(zhuān)利文獻(xiàn)1)，但是除此以外還報(bào)告稱(chēng)具有參與細(xì)胞粘著、細(xì)胞遷移、一氧化氮產(chǎn)生的抑制、腫瘤或免疫系統(tǒng)的多種功能。

OPN表達(dá)與腫瘤的發(fā)展相關(guān)，并且表示與癌轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。在肺癌、肝癌、乳癌或前列腺癌的患者的血漿中檢測(cè)出OPN(非專(zhuān)利文獻(xiàn)2)，報(bào)告稱(chēng)與正常部位相比癌部位的OPNmRNA上升(非專(zhuān)利文獻(xiàn)3)，并且報(bào)告稱(chēng)神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的OPN表達(dá)也具有與惡性度相關(guān)的傾向(非專(zhuān)利文獻(xiàn)4)。OPN表達(dá)與腫瘤的相關(guān)在動(dòng)物模型中也被確認(rèn)(非專(zhuān)利文獻(xiàn)5)。根據(jù)這樣的與OPN相關(guān)的最近的見(jiàn)解認(rèn)為抑制促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移以及侵襲的OPN的產(chǎn)生是防止癌轉(zhuǎn)移的抗癌劑的一種新靶點(diǎn)(非專(zhuān)利文獻(xiàn)6)。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)：

非專(zhuān)利文獻(xiàn)：

非專(zhuān)利文獻(xiàn)1：MiyauchiA,AlvarezJ,GreenfieldEM,TetiA,GranoM,ColucciS,Zambonin-ZalloneA,RossFP,TeitelbaumSL,ChereshD,HruskaKA.(1991)Recognitionofosteopontinandrelatedpeptidesbyanalphavbeta3integrinstimulatesimmediatecellsignalsinosteoclasts.JBiolChem266,20369-20374.

非專(zhuān)利文獻(xiàn)2：SengerDR,PerruzziCA,GraceyCF,PapadopoulosA,TenenDG.(1988)Secretedphosphoproteinsassociatedwithneoplastictransformation:closehomologywithplasmaproteinscleavedduringbloodcoagulation.CancerRes48,5770–5774.

非專(zhuān)利文獻(xiàn)3：BrownLF,PapadopoμLos-SeigiouA,BrygidaB,ManseauEJ,TognazziK,PerruzziCA,DvorakHF,SengerDR.(1994)Osteopontinexpressioninhumancarcinoma.AmJPathol.145,610–623.

非專(zhuān)利文獻(xiàn)4：SaitohY,KuratsuJI,TakeshimaH,YamamotoS,UshioY(1995)Expressionofosteopontininhumanglioma.LabInvest72,55-63.

非專(zhuān)利文獻(xiàn)5：SuzukM,MoseE,GalloyC,andTarinT(2007)OsteopontinGeneExpressionDeterminesSpontaneousMetastaticPerformanceofOrthotopicHumanBreastCancerXenografts.AmJPathol171,682–692.

非專(zhuān)利文獻(xiàn)6：WeberGF(2001)Review:Themetastasisgeneosteopontin:acandidatetargetforcancertherapy.BiochimBiophysActa1552,61-85.

非專(zhuān)利文獻(xiàn)7：KikuchiH,SasakiK,SekiyaJ,MaedaM,AmagaiA,KuboharaYandOshimaY(2004)DihydrodictyopyroneAandC:newmembersofdictyopyronefamilyisolatedfromDictyosteliumcellularslimemoldsBioorgMedChem12,3203-3214.