[發(fā)明專利]一種微生物用于降低人體腔內(nèi)三甲胺水平的應(yīng)用，尤其是用于治療三甲胺尿癥或細(xì)菌性陰道炎以及預(yù)防心血管疾病在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201380069004.9 | 申請日： | 2013-09-27 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN104918633A | 公開（公告）日： | 2015-09-16 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 讓-弗朗索瓦·布魯格;紀(jì)堯姆·博雷爾;保羅威廉姆·奧圖爾;科琳娜·瑪馳-布魯格;莫尼克·阿爾里克 | 申請（專利權(quán)）人： | 法國國立克萊蒙費(fèi)朗第一大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | A61K38/45 | 分類號(hào)： | A61K38/45;A61P43/00;A61P9/00;A61P15/02;A61K35/74;A61K35/747;C12N1/20 |
| 代理公司： | 北京三聚陽光知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11250 | 代理人： | 王惠 |
| 地址： | 法國克*** | 國省代碼： | 法國;FR |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 微生物 用于 降低 人體 腔內(nèi)三甲胺 水平 應(yīng)用 尤其是 治療 三甲胺尿癥 細(xì)菌性 陰道炎 | ||
1.一種可作為藥物用于處理、降低或抑制人體腔中三甲胺(TMA)的組合物，所述組合物包含表達(dá)TMA甲基轉(zhuǎn)移酶的微生物，在至少一個(gè)包含可生成TMA的菌群的人體腔中，所述TMA甲基轉(zhuǎn)移酶能夠在存在氫氣的條件下進(jìn)行TMA的代謝。
2.根據(jù)權(quán)利要求1應(yīng)用的所述的組合物，其特征在于，所述人體器官是腸道，所述組合物用于處理、降低或抑制腸道和/或肝臟中的TMA。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2應(yīng)用的任一所述的組合物，用于治療三甲胺尿癥。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2應(yīng)用的任一所述的組合物，用于降低血漿氧化三甲胺(TMAO)，防止形成動(dòng)脈粥樣化斑塊和/或預(yù)防心血管疾病。
5.根據(jù)權(quán)利要求1應(yīng)用的所述的組合物，其特征在于，所述人體器官是陰道，所述組合物用于處理、降低或抑制陰道或陰道分泌液中存在的TMA。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或5應(yīng)用的任一所述的組合物，用于處理細(xì)菌性陰道炎發(fā)生時(shí)的陰道分泌液，減少或清除所述陰道分泌液中因包含TMA而產(chǎn)生的腥臭味。
7.根據(jù)權(quán)利要求1到6應(yīng)用的任一所述的組合物，其特征在于，所述微生物還表達(dá)或者說所述組合物還包含一種可以接受從TMA轉(zhuǎn)移來的甲基基團(tuán)的類咕啉蛋白。
8.根據(jù)權(quán)利要求1到7應(yīng)用的任一所述的組合物，其特征在于，所述微生物包含由序列1或序列2構(gòu)成的編碼TMA甲基轉(zhuǎn)移酶的基因。
9.根據(jù)權(quán)利要求1到8應(yīng)用的任一所述的組合物，其特征在于，所述微生物包含由序列3或序列4構(gòu)成的編碼TMA甲基轉(zhuǎn)移酶的基因。
10.根據(jù)權(quán)利要求1到9應(yīng)用的任一所述的組合物，其特征在于，所述微生物還包含耐膽鹽的基因，特別是編碼膽鹽水解酶的基因，優(yōu)選膽酰甘氨酸水解酶的基因。
11.根據(jù)權(quán)利要求1到10應(yīng)用的任一所述的組合物，其特征在于，所述微生物為產(chǎn)甲烷古菌，尤其是人源性或動(dòng)物源性的產(chǎn)甲烷古菌，優(yōu)選人源性的產(chǎn)甲烷古菌。
12.根據(jù)權(quán)利要求1到11應(yīng)用的任一所述的組合物，其特征在于，所述微生物為產(chǎn)甲烷古菌，其16S?RNA由DNA序列中序列11或12編碼。
13.根據(jù)權(quán)利要求1到10應(yīng)用的任一所述的組合物，其特征在于，所述微生物為大腸桿菌或者重組乳酸桿菌。
14.根據(jù)權(quán)利要求1到8應(yīng)用的任一所述的組合物，其特征在于，包含TMA甲基轉(zhuǎn)移酶，所述TMA甲基轉(zhuǎn)移酶包括序列1或序列2，或者包括與序列1或序列2的一致性高于90％的等同序列，尤其是一致性達(dá)到90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的等同序列。
15.根據(jù)權(quán)利要求1到8應(yīng)用的任一所述的組合物，其特征在于，包含可以接受從TMA轉(zhuǎn)移來的甲基基團(tuán)的類咕啉蛋白，所述類咕啉蛋白包括序列5或序列6，或者包括與序列5或序列6的一致性高于90％的等同序列，尤其是一致性達(dá)到90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的等同序列。
16.一種治療三甲胺尿癥或細(xì)菌性陰道炎的方法，其特征在于，所述方法包括服用有效劑量的根據(jù)權(quán)利要求1到15任一所述的組合物。
17.一種預(yù)防動(dòng)脈粥樣化斑塊和/或心血管疾病形成的方法，其特征在于，所述方法包括服用有效劑量的根據(jù)權(quán)利要求1到15任一所述的組合物。
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