[發明專利]影響病毒粒體解組裝的黃病毒包膜蛋白突變

在審

• 申請號: 201380069000.0
• 申請日: 2013-11-06
• 公開（公告）號: CN104918635A
• 公開（公告）日: 2015-09-16
• 發明（設計）人: V.亞姆奇科夫
• 申請（專利權）人: 南方研究協會
• 主分類號: A61K39/12
• 分類號: A61K39/12;A61P31/14;C12N7/01;C12N7/02;C12N7/04
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝

1.能夠沿著中心單體接觸界面形成二聚體的黃病毒包膜單體蛋白，所述黃病毒包膜蛋白具有對應于西尼羅病毒包膜蛋白氨基酸256至260的中心單體接觸界面，并且其中所述黃病毒包膜蛋白在所述中心接觸界面中具有突變，該突變減少所述二聚體的解離。

2.權利要求1的蛋白，其中所述突變導致在所述中心單體接觸界面處兩個鹽橋的形成。

3.權利要求1的蛋白，其中所述黃病毒包膜單體蛋白來自于蚊媒病毒，并且其中所述突變包含對應于西尼羅病毒包膜蛋白氨基酸256的黃病毒包膜單體蛋白氨基酸被堿性氨基酸取代的突變。

4.權利要求3的蛋白，其中所述堿性氨基酸選自賴氨酸和精氨酸。

5.權利要求1的蛋白，其中所述黃病毒包膜單體蛋白來自于蜱媒病毒，并且其中所述突變包含對應于西尼羅病毒包膜蛋白氨基酸260的氨基酸被堿性氨基酸取代的突變。

6.權利要求5的蛋白，其中所述堿性氨基酸選自賴氨酸和精氨酸。

7.權利要求1的蛋白，其中所述中心單體接觸界面具有選自下組的野生型序列：GSQEG(SEQ?ID?NO:7)、GNQEG(SEQ?ID?NO:8)、GDQTG(SEQ?ID?NO:9)、和GDQTA?(SEQ?ID?NO:10)。

8.權利要求1的蛋白，其中所述黃病毒包膜單體蛋白具有包含選自下組的序列的中心單體接觸界面：RSQEG(SEQ?ID?NO:1)、RNQEG(SEQ?ID?NO:2)、GDQTR(SEQ?ID?NO:3)、KSQEG(SEQ?ID?NO:4)、KNQEG(SEQ?ID?NO:5)、和GDQTK(SEQ?ID?NO:6)。

9.權利要求1的蛋白，其中所述黃病毒包膜單體蛋白來自于選自下組的黃病毒：西尼羅病毒、昆津病毒(Kunjin?virus)、日本腦炎病毒、墨累河谷腦炎病毒(Murray?Valley?encephalitis?virus)、登革熱血清型1病毒、登革熱血清型2病毒、登革熱血清型3病毒、登革熱血清型4病毒、黃熱病病毒、蜱媒腦炎病毒、波瓦森病毒(Powassan?virus)和鄂木斯克出血熱病毒(Omsk?hemorrhagic?fever?virus)。

10.權利要求1的蛋白，其中所述黃病毒包膜單體蛋白來自于西尼羅病毒。

11.編碼權利要求1的黃病毒包膜單體蛋白的多核苷酸。

12.包含權利要求11的多核苷酸的載體。

13.包含權利要求12的載體的宿主細胞。

14.編碼權利要求1的黃病毒包膜單體蛋白的減毒黃病毒。

15.權利要求14的減毒黃病毒，其中所述黃病毒選自下組：西尼羅病毒、昆津病毒、日本腦炎病毒、墨累河谷腦炎病毒、登革熱血清型1病毒、登革熱血清型2病毒、登革熱血清型3病毒、登革熱血清型4病毒、黃熱病病毒、蜱媒腦炎病毒、波瓦森病毒和鄂木斯克出血熱病毒。

16.權利要求14的減毒黃病毒，其為嵌合黃病毒。

17.權利要求14的減毒黃病毒，其中所述黃病毒在對應于選自氨基酸107、138、176、177、224、264、280、316和440的西尼羅病毒包膜蛋白氨基酸的氨基酸殘基中具有一個或多個包膜蛋白突變。

18.包含權利要求14的減毒黃病毒的免疫原性組合物。

19.權利要求18的免疫原性組合物，其進一步包含佐劑。

20.用于在患者中誘導免疫應答的方法，其包括：

得到權利要求18的免疫原性組合物；

將所述免疫原性組合物施用于所述患者。

21.權利要求20的方法，其中所述患者是人類。

22.權利要求20的方法，其中所述施用是靜脈內、肌肉內、腹膜內或皮下。

23.編碼權利要求14的黃病毒的重組遺傳構建體。

24.權利要求23的重組遺傳構建體，其進一步包含載體。

25.權利要求24的重組遺傳構建體，其中所述載體是質粒。