[發(fā)明專(zhuān)利]抗補(bǔ)體C1s抗體和其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380068801.5
• 申請(qǐng)日: 2013-11-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104884088B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-06-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: P·范弗拉塞萊爾;G·帕里;N·E·斯塔利亞諾;S·帕尼克
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 美國(guó)比奧維拉迪維股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K39/395
• 分類(lèi)號(hào): A61K39/395
• 代理公司: 北京龍雙利達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11329
• 代理人: 肖鸝;王君

1.一種分離的人源化抗體，其特異性結(jié)合補(bǔ)體組分C1s蛋白內(nèi)的表位，其中該抗體包含：

包含氨基酸序列SEQ ID NO:7的抗體輕鏈可變區(qū)的CDR-1、CDR-2和CDR-3區(qū)和包含氨基酸序列SEQ ID NO:8的抗體重鏈可變區(qū)的CDR-1、CDR-2和CDR-3區(qū)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體，其中所述抗體包含重和輕鏈CDR，其包含：

a)SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:2,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6；或

b)SEQ ID NO:32,SEQ ID NO:33,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:34,SEQ ID NO:35和SEQ IDNO:36。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體，其中所述抗體包含：

包含SEQ ID NO:39中所列氨基酸序列的抗體重鏈可變區(qū)和包含SEQ ID NO:43中所列氨基酸序列的抗體輕鏈可變區(qū)；

包含SEQ ID NO:39中所列氨基酸序列的抗體重鏈可變區(qū)和包含SEQ ID NO:44中所列氨基酸序列的抗體輕鏈可變區(qū)；

包含SEQ ID NO:39中所列氨基酸序列的抗體重鏈可變區(qū)和包含SEQ ID NO:45中所列氨基酸序列的抗體輕鏈可變區(qū)；

包含SEQ ID NO:40中所列氨基酸序列的抗體重鏈可變區(qū)和包含SEQ ID NO:43中所列氨基酸序列的抗體輕鏈可變區(qū)；

包含SEQ ID NO:40中所列氨基酸序列的抗體重鏈可變區(qū)和包含SEQ ID NO:44中所列氨基酸序列的抗體輕鏈可變區(qū)；

包含SEQ ID NO:40中所列氨基酸序列的抗體重鏈可變區(qū)和包含SEQ ID NO:45中所列氨基酸序列的抗體輕鏈可變區(qū)；

包含SEQ ID NO:41中所列氨基酸序列的抗體重鏈可變區(qū)和包含SEQ ID NO:43中所列氨基酸序列的抗體輕鏈可變區(qū)；

包含SEQ ID NO:41中所列氨基酸序列的抗體重鏈可變區(qū)和包含SEQ ID NO:44中所列氨基酸序列的抗體輕鏈可變區(qū)；

包含SEQ ID NO:41中所列氨基酸序列的抗體重鏈可變區(qū)和包含SEQ ID NO:45中所列氨基酸序列的抗體輕鏈可變區(qū)；

包含SEQ ID NO:42中所列氨基酸序列的抗體重鏈可變區(qū)和包含SEQ ID NO:43中所列氨基酸序列的抗體輕鏈可變區(qū)；

包含SEQ ID NO:42中所列氨基酸序列的抗體重鏈可變區(qū)和包含SEQ ID NO:44中所列氨基酸序列的抗體輕鏈可變區(qū)；或

包含SEQ ID NO:42中所列氨基酸序列的抗體重鏈可變區(qū)和包含SEQ ID NO:45中所列氨基酸序列的抗體輕鏈可變區(qū)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體，其中所述抗體包含包含SEQ ID NO:42所列氨基酸序列的抗體重鏈可變區(qū)和包含SEQ ID NO:44所示氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的抗體，其中所述抗體以小于10×10^-9M的IC50抑制補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞裂解和/或以小于50×10^-9M的IC50抑制C4激活。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的抗體，其中所述抗體以高親合力結(jié)合C1復(fù)合物中的補(bǔ)體組分C1s。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的抗體，其中所述抗體是人源化單克隆抗體。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的抗體，其中所述抗體結(jié)合人補(bǔ)體C1s蛋白，大鼠補(bǔ)體C1s蛋白，或猴補(bǔ)體C1s蛋白，或其中所述抗體結(jié)合人補(bǔ)體C1s蛋白、大鼠補(bǔ)體C1s蛋白和猴補(bǔ)體C1s蛋白。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的抗體，其中所述抗體包含人源化輕鏈框架區(qū)和/或人源化重鏈框架區(qū)。