[發(fā)明專利]標(biāo)本處理系統(tǒng)和用于均勻加熱載片的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380068514.4
• 申請(qǐng)日: 2013-12-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104871006A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-08-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: B.巴恩斯;P.布朗;M.霍盧貝克;M.凱特雷爾;B.H.克拉姆;K.D.馬歇爾;L.龐;K.塔盧奇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 文塔納醫(yī)療系統(tǒng)公司
• 主分類號(hào): G01N35/00
• 分類號(hào): G01N35/00;G01N1/31;B01L9/00
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 佘鵬;譚祐祥

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)通過(guò)引用整體地結(jié)合2012年12月26日提交的標(biāo)題為“OPPOSABLES?AND?AUTOMATED?SPECIMEN?PROCESSING?SYSTEMS?WITH?OPPOSABLES”美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?1/746,078（代理人案號(hào)79687-8011.US02）、2012年12月26日提交的標(biāo)題為“AUTOMATED?SPECIMEN?PROCESSING?SYSTEMS?AND?METHODS?OF?USING?THE?SAME”美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?1/746,085（代理人案號(hào)79687-8020.US00）、2012年12月26日提交的標(biāo)題為“SPECIMEN?PROCESSING?SYSTEMS?AND?METHODS?FOR?MODERATING??EVAPORATION”美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?1/746,087（代理人案號(hào)79687-8024.US00）以及2012年12月26日提交的標(biāo)題為“SPECIMEN?PROCESSING?SYSTEMS?AND?METHODS?FOR?ALIGNING?SLIDES”美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?1/746,091（代理人案號(hào)79687-8026.US00）。

技術(shù)領(lǐng)域

本公開(kāi)涉及用于制備分析用標(biāo)本的系統(tǒng)。具體而言，本公開(kāi)涉及標(biāo)本處理系統(tǒng)和處理標(biāo)本的方法。

背景技術(shù)

已開(kāi)發(fā)出各種各樣的用于制備和分析生物標(biāo)本的技術(shù)。示例性技術(shù)包括：顯微鏡檢查、微陣列分析（例如，蛋白質(zhì)和核酸微陣列分析）和質(zhì)譜法。通過(guò)將一種或多種液體施加于標(biāo)本來(lái)制備分析用標(biāo)本。如果用多種液體處理標(biāo)本，則各種液體的施加和隨后的移除對(duì)于產(chǎn)生適合分析的樣品都是重要的。

通常用一種或多種染料或者試劑對(duì)承載生物標(biāo)本（例如，組織切片或者細(xì)胞）的顯微鏡載片進(jìn)行處理，以增加透明或者看不見(jiàn)的細(xì)胞或者細(xì)胞成分的顏色和對(duì)比度。能夠通過(guò)手動(dòng)地將染料或其它試劑施加至承載標(biāo)本的載片來(lái)制備分析用標(biāo)本。由于實(shí)驗(yàn)技術(shù)人員之間的單獨(dú)技術(shù)，因此所述勞動(dòng)密集型過(guò)程常常導(dǎo)致不一致的處理。

“浸蘸”自動(dòng)化機(jī)械通過(guò)與手動(dòng)浸入技術(shù)相似的技術(shù)將標(biāo)本浸入液體中。這些自動(dòng)化機(jī)械能夠通過(guò)將攜帶顯微鏡載片的架浸入開(kāi)放浴槽而分批地對(duì)標(biāo)本進(jìn)行處理。遺憾的是，在容器之間的液體殘留導(dǎo)致處理液體污染和降解。更糟的是，細(xì)胞從攜帶標(biāo)本的載片脫落可能使在液槽中的其它載片污染。這些類型的處理還利用了體積過(guò)大的液體，從而當(dāng)必須改變?cè)噭┮詼p小標(biāo)本交叉污染的可能性時(shí)，導(dǎo)致相對(duì)高的處理成本。開(kāi)放式容器還容易造成蒸發(fā)損失和試劑氧化降解，蒸發(fā)損失和試劑氧化降解可以顯著地改變?cè)噭┑臐舛群陀行裕瑥亩鴮?dǎo)致不一致的處理。在不產(chǎn)生可能需要特殊的搬運(yùn)和處置的相當(dāng)大體積的廢料的情況下，可能難以對(duì)樣品進(jìn)行處理。

免疫組織化學(xué)和原位雜交染色過(guò)程常常用于制備組織標(biāo)本。在顯微鏡載片上的切片固定組織的免疫組織化學(xué)和原位雜交染色的比率受分子（例如，綴合生物分子）能夠從與組織切片直接接觸的水溶液擴(kuò)散到固定組織中的速率的限制。組織常常在切除之后通過(guò)將其置于10%的福爾馬林溶液中而立即“固定”，10%的福爾馬林溶液經(jīng)由亞甲橋保護(hù)組織免于與大多數(shù)蛋白質(zhì)交聯(lián)而自動(dòng)催化破壞。所述交聯(lián)組織可以呈現(xiàn)許多附加的擴(kuò)散屏障，包括包覆個(gè)體細(xì)胞和細(xì)胞器的雙層類脂膜。綴合生物分子（抗體或者DNA探測(cè)劑分子）能夠是相對(duì)大的，從幾千道爾頓到幾百千道爾頓，這約束它們緩慢地?cái)U(kuò)散到實(shí)體組織中，充分?jǐn)U散所需的典型事件為幾分鐘到幾小時(shí)。典型的培養(yǎng)條件為37攝氏度下培養(yǎng)30分鐘。染色率常常受濃度梯度驅(qū)動(dòng)，因此能夠通過(guò)增加在試劑中的綴合物的濃度來(lái)增加染色率，以補(bǔ)償緩慢擴(kuò)散。遺憾的是，綴合物往往非常昂貴，因此，增加其濃度非常浪費(fèi)并且在經(jīng)濟(jì)上往往不可行。此外，當(dāng)使用高濃度時(shí)，被驅(qū)動(dòng)進(jìn)入組織的過(guò)量綴合物滯留組織中，難以沖洗掉，并且導(dǎo)致高水平的非特異性背景染色。為了減少由于非特異性背景染色所造成的噪聲并且增加特異性染色的信號(hào)，常常使用低綴合物濃度和長(zhǎng)培養(yǎng)時(shí)間來(lái)使綴合物僅結(jié)合到特定部位。

組織學(xué)染色儀器在通常為300?μL緩沖液的水池中經(jīng)常使用相對(duì)大體積的試劑（100?μL）。一些常規(guī)的儀器通過(guò)將切向空氣射流交錯(cuò)到覆蓋的油層上來(lái)混合試劑，當(dāng)被交錯(cuò)的空氣射流接觸時(shí)，所述油層旋轉(zhuǎn)并且逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)，從而將運(yùn)動(dòng)傳至在下面的含水水池。所述混合是緩慢的并且不特別劇烈，并且能夠產(chǎn)生大量的蒸發(fā)損失，尤其是在溫升時(shí)，而溫升往往是必要的。大體積的清洗液被用于使覆蓋有油的大試劑池物理移位。此沖洗程序產(chǎn)生大體積的廢液，其可能是危險(xiǎn)的廢料。

發(fā)明內(nèi)容