[發(fā)明專(zhuān)利]對(duì)映異構(gòu)體純的7-(2’-三甲基甲硅烷基)乙基喜樹(shù)堿的全化學(xué)合成的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380067730.7
• 申請(qǐng)日: 2013-11-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104955830A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-09-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: X·陳;F·H·豪歇爾;A·馬拉霍夫;H·科夏特
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 比奧紐默里克藥物公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07F17/02
• 分類(lèi)號(hào): C07F17/02;C07D471/00;C07D491/00
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 李華英

1.7-(2'-三甲基甲硅烷基)乙基喜樹(shù)堿(卡侖尼替星)的全化學(xué)合成的方法，其中所述方法為合成方案1中所列的，其包括下述步驟∶

步驟1)中間體1-(2-硝基苯基)-3-三甲基硅烷基-丙烯酮的合成；

步驟2)中間體1-(2-氨基-苯基)-3-三甲基硅烷基-丙-1-酮的合成，和

步驟3)產(chǎn)物7-(2'-三甲基甲硅烷基)乙基喜樹(shù)堿(卡侖尼替星)的合成。

2.7-(2'-三甲基甲硅烷基)乙基喜樹(shù)堿(卡侖尼替星)的全化學(xué)合成的方法，其中所述方法為合成方案2中所列的，其包括下述步驟∶

步驟1)中間體甲氧基甲基(3-三甲基甲硅烷基)丙酰胺的合成；

步驟2)中間體2-(3'-三甲基甲硅烷基丙酰基)-N-Boc-苯胺的合成；和

步驟3)產(chǎn)物7-(2'-三甲基甲硅烷基)乙基喜樹(shù)堿(卡侖尼替星)的合成。

3.7-(2'-三甲基甲硅烷基)乙基喜樹(shù)堿(卡侖尼替星)的全化學(xué)合成的方法，其中所述方法為合成方案3中所列的，其包括下述步驟∶

步驟1)中間體1-(2-N-Boc-氨基)-3-三甲基甲硅烷基丙炔酮的合成；

步驟2)中間體2-(3'-三甲基甲硅烷基丙酰基)-N-Boc-苯胺的合成；和

步驟3)產(chǎn)物7-(2'-三甲基甲硅烷基)乙基喜樹(shù)堿(卡侖尼替星)的合成。

4.7-(2'-三甲基甲硅烷基)乙基喜樹(shù)堿(卡侖尼替星)的全化學(xué)合成的方法，其中所述方法為合成方案4中所列的，其包括下述步驟∶

步驟1)中間體1-(2-硝基苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙炔-1-醇的合成；

步驟2)中間體2-(3'-三甲基甲硅烷基丙炔酰基)-硝基苯的合成；和

步驟3)中間體2-(3'-三甲基甲硅烷基丙酰基)-苯胺的合成；和

步驟4)產(chǎn)物7-(2'-三甲基甲硅烷基)乙基喜樹(shù)堿(卡侖尼替星)的合成。

5.7-(2'-三甲基甲硅烷基)乙基喜樹(shù)堿(卡侖尼替星)的全化學(xué)合成的方法，其中所述方法為合成方案5中所列的，其包括下述步驟∶

步驟1)中間體2-硝基苯甲酰氯的合成；

步驟2)中間體1-(2-硝基苯基)-3-(三甲基甲硅烷基)丙-2-炔-1-酮的合成；

步驟3)中間體1-(2-氨基苯基)-3-(三甲基甲硅烷基)丙-1-酮的合成；

步驟4)中間體1-(2-氨基苯基)-3-(三甲基甲硅烷基)丙-1-酮鹽酸鹽的合成；和

步驟5)產(chǎn)物7-(2'-三甲基甲硅烷基)乙基喜樹(shù)堿(卡侖尼替星)的合成。