[發(fā)明專利]組織再生促進(jìn)劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380066850.5
• 申請日: 2013-12-20
• 公開（公告）號: CN104884072B
• 公開（公告）日: 2019-11-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 新津洋司郎;米田明弘
• 申請（專利權(quán)）人: 日東電工株式會(huì)社
• 主分類號: A61K35/407
• 分類號: A61K35/407;A61K35/12;A61K38/01;A61K38/17;A61K38/48;A61P43/00;A61P1/16;C12N5/071;C12M3/00
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司 72002
• 代理人: 白麗;陳建全

本發(fā)明的目的在于提供一種新型的組織再生促進(jìn)劑和組織再生促進(jìn)方法。本發(fā)明涉及包含選自由活化星狀細(xì)胞、活化星狀細(xì)胞分解物、MMP14、經(jīng)MMP14處理的膠原和活化星狀細(xì)胞分泌物構(gòu)成的組中的成分的、用于促進(jìn)組織再生、促進(jìn)細(xì)胞分化和/或促進(jìn)細(xì)胞增殖的組合物、包含MMP14抑制物質(zhì)的用于抑制細(xì)胞增殖的組合物、及包含經(jīng)MMP14處理的膠原的細(xì)胞培養(yǎng)基材等。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及包含選自由活化星狀細(xì)胞、活化星狀細(xì)胞分解物、MMP14、經(jīng)MMP14處理的膠原和活化星狀細(xì)胞分泌物構(gòu)成的組中的成分、且用于組織再生促進(jìn)、細(xì)胞分化促進(jìn)和/或細(xì)胞增殖促進(jìn)的組合物、包含MMP14抑制物質(zhì)且用于抑制細(xì)胞增殖的組合物、及包含經(jīng)MMP14處理的膠原的細(xì)胞培養(yǎng)基材等。

背景技術(shù)

生物體的組織如果受到損傷，則會(huì)進(jìn)行再生以修復(fù)損傷部分，并恢復(fù)其功能。例如，已知肝臟即使切除一半以上，也會(huì)在短時(shí)間內(nèi)再生，恢復(fù)大致原本的大小和功能。關(guān)于組織再生的研究以往重點(diǎn)對肝臟進(jìn)行，且報(bào)告了各種見解，但關(guān)于組織再生的詳細(xì)機(jī)制仍有多個(gè)不明之處。認(rèn)為組織的再生中有多種細(xì)胞的復(fù)雜參與，但關(guān)于這些細(xì)胞中的哪一個(gè)承擔(dān)主要作用，并未得出決定性的見解。

通過對利用組織染色或細(xì)胞染色等的損傷組織的經(jīng)時(shí)變化、或各種生理活性物質(zhì)對組織再生造成的影響等進(jìn)行解析，組織再生機(jī)制逐漸得以闡明。例如，非專利文獻(xiàn)1中示出了如下假說：在小鼠肝部分切除模型中，特定的表型的肝竇內(nèi)皮細(xì)胞提供介由VEGFR2(血管內(nèi)皮生長因子-A受體-2)的內(nèi)皮細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子Id1的向上調(diào)節(jié)而引起肝細(xì)胞增殖，接著通過內(nèi)皮細(xì)胞自身增殖，由此進(jìn)行肝臟的再生。

然而，盡管進(jìn)行了悉心研究，但組織再生的機(jī)制仍僅有極少的部分得以明確，需要進(jìn)一步的研究努力。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

非專利文獻(xiàn)

非專利文獻(xiàn)1：Ding et al.,Nature.2010Nov 11；468(7321):310-5

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明要解決的技術(shù)問題

本發(fā)明的目的在于提供一種新型的組織再生促進(jìn)劑和組織再生促進(jìn)方法。

用于解決技術(shù)問題的手段

本發(fā)明人們?yōu)榱私鉀Q上述課題進(jìn)行了深入研究，在此過程中發(fā)現(xiàn)活化星狀細(xì)胞對于組織的再生發(fā)揮了重要的作用、活化星狀細(xì)胞的分泌物會(huì)誘導(dǎo)成為組織再生的核心的干細(xì)胞的增殖和分化、受到活化星狀細(xì)胞所表達(dá)的MMP14的作用的膠原會(huì)誘導(dǎo)組織實(shí)質(zhì)細(xì)胞的增殖、以及膠原中存在的RGD序列參與該增殖的誘導(dǎo)，從而完成了本發(fā)明。

即，本發(fā)明涉及以下內(nèi)容。

(1)一種用于促進(jìn)組織再生的組合物，其包含選自由活化星狀細(xì)胞、活化星狀細(xì)胞分解物、MMP14、經(jīng)MMP14處理的膠原和活化星狀細(xì)胞分泌物構(gòu)成的組中的成分。

(2)根據(jù)(1)所述的組合物，其中，組織再生在損害組織或移植組織中發(fā)生。

(3)根據(jù)(2)所述的組合物，其是在從受到損害或移植之日起4天以內(nèi)被投予。

(4)根據(jù)(2)所述的組合物，其是在從受到損害或移植之日起1天以內(nèi)被投予。

(5)根據(jù)(2)～(4)中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，損害選自由組織破壞、炎癥、壞死、纖維化、手術(shù)侵襲、器官衰竭構(gòu)成的組。

(6)根據(jù)(1)～(5)中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，組織再生伴有組織干細(xì)胞的分化和/或增殖。

(7)根據(jù)(1)～(6)中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，組織再生伴有組織實(shí)質(zhì)細(xì)胞的增殖。