[發明專利]異二聚免疫球蛋白

有效

• 申請號: 201380066334.2
• 申請日: 2013-11-21
• 公開（公告）號: CN104968677B
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發明（設計）人: G·卡南;M·弗羅里奧;劉智;閻煒
• 申請（專利權）人: 安進公司
• 主分類號: C07K16/22
• 分類號: C07K16/22;C07K16/18;C07K16/32;C07K16/28;C07K16/46;C07K19/00;A61K39/395;A61P19/08
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 傅宇昌

1.一種結合硬化蛋白的區域的抗體，所述區域包含SEQ ID NO:1的氨基酸86-111，

其中所述抗體包含含有硬化蛋白結合部分的第一重鏈和第一輕鏈以及含有DKK1結合部分的第二重鏈和第二輕鏈，其中所述第一重鏈在EU位置183、356和399處包含氨基酸取代S183E、E356K和D399K，其中所述第二重鏈在EU位置183、392和409處包含氨基酸取代S183K、K392D和K409D，并且其中所述第一輕鏈在EU位置176處包含氨基酸取代S176K和所述第二輕鏈在EU位置176處包含氨基酸取代S176E；

其中所述抗體的硬化蛋白結合部分包含從由下列各項組成的組中選擇的一組六個CDR：a)CDR序列SEQ ID NO:54、55和56以及CDR序列SEQ ID NO:51、52和53；b)CDR序列SEQID NO:60、61和62以及CDR序列SEQ ID NO:57、58和59；c)CDR序列SEQ ID NO:48、49和50以及CDR序列SEQ ID NO:45、46和47；d)CDR序列SEQ ID NO:42、43和44以及CDR序列SEQ IDNO:39、40和41；e)CDR序列SEQ ID NO:275、276和277以及CDR序列SEQ ID NO:287、288和289；f)CDR序列SEQ ID NO:278、279和280以及CDR序列SEQ ID NO:290、291和292；g)CDR序列SEQ ID NO:78、79和80以及CDR序列SEQ ID NO:245、246和247；h)CDR序列SEQ ID NO:81、99和100以及CDR序列SEQ ID NO:248、249和250；i)CDR序列SEQ ID NO:101、102和103以及CDR序列SEQ ID NO:251、252和253；j)CDR序列SEQ ID NO:104、105和106以及CDR序列SEQID NO:254、255和256；k)CDR序列SEQ ID NO:107、108和109以及CDR序列SEQ ID NO:257、258和259；l)CDR序列SEQ ID NO:110、111和112以及CDR序列SEQ ID NO:260、261和262；m)CDR序列SEQ ID NO:281、282和283以及CDR序列SEQ ID NO:293、294和295；n)CDR序列SEQID NO:113、114和115以及CDR序列SEQ ID NO:263、264和265；o)CDR序列SEQ ID NO:284、285和286以及CDR序列SEQ ID NO:296、297和298；p)CDR序列SEQ ID NO:116、237和238以及CDR序列SEQ ID NO:266、267和268；q)CDR序列SEQ ID NO:239、240和241以及CDR序列SEQID NO:269、270和271；r)CDR序列SEQ ID NO:242、243和244以及CDR序列SEQ ID NO:272、273和274；和s)CDR序列SEQ ID NO:351、352和353以及CDR序列SEQ ID NO:358、359和360；并且

其中所述DKK1結合部分包含從由下列各項組成的組中選擇的一組六個CDR：(a)SEQ IDNO:820-825，(b)SEQ ID NO:828-833，(c)SEQ ID NO:836-841，(d)SEQ ID NO:844-849，(e)SEQ ID NO:852-857，(f)SEQ ID NO:860-865，(g)SEQ ID NO:868-873，(h)SEQ ID NO:876-881，(i)SEQ ID NO:884-889，(j)SEQ ID NO:892-897，(k)SEQ ID NO:900-905，(l)SEQ IDNO:908-913，(m)SEQ ID NO:916-921，(n)SEQ ID NO:924-929，(o)SEQ ID NO:932-937，(p)SEQ ID NO:940-945，(q)SEQ ID NO:948-953，(r)SEQ ID NO:956-961，(s)SEQ ID NO:964-969，(t)SEQ ID NO:972-977，(u)SEQ ID NO:980-985，(v)SEQ ID NO:988-993，(w)SEQ IDNO:996-1001，和(x)SEQ ID NO:1004-1009。