[發明專利]免疫原性組合物

有效

• 申請號: 201380066113.5
• 申請日: 2013-10-15
• 公開（公告）號: CN104853768B
• 公開（公告）日: 2019-04-19
• 發明（設計）人: V.弗蘭特
• 申請（專利權）人: 葛蘭素史密絲克萊恩生物有限公司
• 主分類號: A61K39/09
• 分類號: A61K39/09;C07K14/315
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李慧惠;彭昶

1.一種用于治療或預防由肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)感染引起的疾病的免疫原性組合物，其包含28μg-35μg的脫毒肺炎球菌溶血素（dPly）/人劑量和28μg-35μg的聚三聯組氨酸家族D（PhtD）/人劑量，其中所述免疫原性組合物進一步包含肺炎鏈球菌莢膜糖綴合物，所述肺炎鏈球菌莢膜糖綴合物包含綴合的血清型1糖、綴合的血清型5糖、綴合的血清型7F糖、綴合的血清型4糖、綴合的血清型6B糖、綴合的血清型9V糖、綴合的血清型14糖、綴合的血清型18C糖、綴合的血清型19F糖和綴合的血清型23F糖。

2.權利要求1的免疫原性組合物，其包含30μg的dPly/人劑量。

3.權利要求1的免疫原性組合物，其包含30μg的PhtD/人劑量。

4.權利要求1的免疫原性組合物，其中所述PhtD由WO00/37105的Sequence ID No.4的氨基酸21-838的序列組成。

5.權利要求1-4中任一項的免疫原性組合物，其中所述免疫原性組合物具有0.5 ml的劑量體積。

6.權利要求1-4中任一項的免疫原性組合物，其包含選自下述的至少一種進一步的未綴合或綴合的肺炎鏈球菌蛋白：聚三聯組氨酸家族（PhtX）、膽堿結合蛋白家族（CbpX）、CbpX截短物、LytX（自溶酶）家族、LytX截短物、CbpX截短物-LytX截短物的嵌合蛋白、肺炎球菌膽堿結合蛋白A（PcpA）、肺炎球菌表面蛋白A（PspA）、肺炎球菌表面黏附素A（PsaA）、肺炎鏈球菌128（Sp128）、肺炎鏈球菌101（Sp101）、肺炎鏈球菌130（Sp130）、肺炎鏈球菌125（SP125）和肺炎鏈球菌133（SP133）。

7.權利要求1-4中任一項的免疫原性組合物，其中所述免疫原性組合物不含水包油佐劑。

8.權利要求1-4中任一項的免疫原性組合物，其中所述肺炎鏈球菌莢膜糖綴合物進一步包含綴合的血清型6A糖和綴合的血清型19A糖。

9.權利要求1-4中任一項的免疫原性組合物，其中所述肺炎鏈球菌莢膜糖綴合物進一步包含綴合的血清型33F糖和綴合的血清型22F糖。

10.權利要求1-4中任一項的免疫原性組合物，其中所述肺炎鏈球菌莢膜糖綴合物綴合至獨立地選自下述的載體蛋白：破傷風類毒素（TT）、TT的片段C、白喉類毒素、交叉反應物質197（CRM197）、脫毒肺炎球菌溶血素、來自流感嗜血桿菌的蛋白D、聚三聯組氨酸D（PhtD）、聚三聯組氨酸D和聚三聯組氨酸E的融合蛋白（PhtDE）和N19。

11.權利要求1-4中任一項的免疫原性組合物，其中所述肺炎鏈球菌莢膜糖綴合物包含綴合至蛋白D的血清型1糖、綴合至蛋白D的血清型4糖、綴合至蛋白D的血清型5糖、綴合至蛋白D的血清型6B糖、綴合至蛋白D的血清型7F糖、綴合至蛋白D的血清型9V糖、綴合至蛋白D的血清型14糖、綴合至蛋白D的血清型23F糖、綴合至破傷風類毒素的血清型18C糖和綴合至白喉類毒素的血清型19F糖。

12.權利要求1-4中任一項的免疫原性組合物，其進一步包含佐劑。

13.一種疫苗，其包含權利要求1-12中任一項的免疫原性組合物和藥學上可接受的賦形劑。

14.權利要求1-4中任一項的免疫原性組合物，其中所述治療或預防包括給成年人宿主、老年人宿主或者嬰兒或初學走路的孩子宿主施用所述免疫原性組合物，并且其中所述疾病包括選自下述的至少一種疾病：肺炎、侵襲性肺炎球菌疾病（IPD）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）的加重、中耳炎、腦膜炎、菌血癥和結膜炎。