[發明專利]作為酪蛋白激酶1 D/E抑制劑的吡唑取代的咪唑并哌嗪

在審

• 申請號: 201380066075.3
• 申請日: 2013-12-20
• 公開（公告）號: CN104837844A
• 公開（公告）日: 2015-08-12
• 發明（設計）人: U.維拉帕蒂;C.P.達恩;D.S.多德;劉培英;C.P.穆薩里;M.D.維特曼;S.庫馬拉維爾;D.馬利克
• 申請（專利權）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/5025;A61P25/00;A61P37/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 關立新;石克虎

1.按照式(I)的化合物∶

或其可藥用鹽，其中∶

R₁選自C_1-4烷基(任選被F、Cl、Br、OH、CN和NR_aR_a取代)、被0-5個R₁₁取代的-(CR_dR_d)_r-碳環基和含有碳原子和1至4個選自N、NR₉、O、S的雜原子并且被0-5個R₁₁取代的-(CR_dR_d)_r-雜環基；

R₂選自H、C_1-4烷基、F、Cl、Br、CN、芳基和雜芳基；

R₃選自H和C_1-4烷基；

R₄選自H、C_1-4烷基、F、Cl、Br和CN；

R₅選自H、被0-4個R_e取代的C_1-4烷基、被0-4個R_e取代的-(CH₂)_r-C_3-6碳環基和含有碳原子和1至3個選自N、NR₈、O、S的雜原子并且被0-4個R_e取代的-(CH₂)_r-雜環基；

R₆選自H、被0-3個R_e取代的C_1-6烷基和被0-3個R_e取代的C_3-6碳環基；或

R₇是被0-3個R_e取代的芳基；

R₈選自H、被0-3個R_e取代的C_1-4烷基、-(CH₂)_rCN、-(CH₂)_rOR_b、(CH₂)_rS(O)_pR_c、-(CH₂)_rC(=O)R_b、-(CH₂)_rNR_aR_a、-(CH₂)_rC(=O)NR_aR_a、被0-3個R_e取代的-(CH₂)_rC(=O)-C_1-4烷基、-(CH₂)_rNR_aC(=O)R_b、-(CH₂)_rNR_aC(=O)OR_b、-(CH₂)_rOC(=O)NR_aR_a、-(CH₂)_rNR_aC(=O)NR_aR_a、-(CH₂)_rC(=O)OR_b、-(CH₂)_rS(O)₂NR_aR_a、-(CH₂)_rNR_aS(O)₂NR_aR_a、-(CH₂)_rNR_aS(O)₂R_c、被0-3個R_e取代的-(CH₂)_r-碳環基和被0-3個R_e取代的-(CH₂)_r-雜環基；

R₉選自H、-C(=O)R_b、被0-5個R_e取代的C_1-6烷基、被0-5個R_e取代的-(CH₂)_r-C_3-6碳環基和被0-5個R_e取代的-(CH₂)_r-雜環基；

R₁₁在每次出現時獨立地選自H、F、Cl、Br、=O、CN、NO₂、-OR_b、-S(O)_pR_c、-C(=O)R_b、-(CR_dR_d)_rNR_aR_a、-(CR_dR_d)_rC(=O)NR_aR_a、-NR_aC(=O)R_b、-NR_aC(=O)OR_b、-OC(=O)NR_aR_a、-NR_aC(=O)NR_aR_a、-(CR_dR_d)_rC(=O)OR_b、-S(O)₂NR_aR_a、-NR_aS(O)₂NR_aR_a、-NR_aS(O)₂R_c、被0-5個R_e取代的C_1-6烷基、被0-5個R_e取代的-(CR_dR_d)_r-C_3-6碳環基和被0-5個R_e取代的-(CR_dR_d)_r-雜環基；

R_a在每次出現時，獨立地選自H、CN、被0-5個R_e取代的C_1-6烷基、被0-5個R_e取代的C_2-6烯基、被0-5個R_e取代的C_2-6炔基、被0-5個R_e取代的-(CH₂)_r-C_3-10碳環基和被0-5個R_e取代的-(CH₂)_r-雜環基；或R_a和R_a與它們兩個都連接的氮原子一起形成被0-5個R_e取代的雜環；

R_b在每次出現時，獨立地選自H、被0-5個R_e取代的C_1-6烷基、被0-5個R_e取代的C_2-6烯基、被0-5個R_e取代的C_2-6炔基、被0-5個R_e取代的-(CH₂)_r-C_3-10碳環基和被0-5個R_e取代的-(CH₂)_r-雜環基；

R_c在每次出現時，獨立地選自：被0-5個R_e取代的C_1-6烷基、被0-5個R_e取代的C_2-6烯基、被0-5個R_e取代的C_2-6炔基、C_3-6碳環基，和雜環基；

R_d在每次出現時，獨立地選自H和被0-5個R_e取代的C_1-4烷基；

R_e在每次出現時，獨立地選自：被0-5個R_f取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、-(CH₂)_r-C_3-6環烷基、F、Cl、Br、CN、NO₂、=O、CO₂H、-(CH₂)_rOR_f、SR_f和-(CH₂)_rNR_fR_f；

R_f在每次出現時，獨立地選自H、C_1-5烷基、C_3-6環烷基和苯基，或R_f和R_f與它們兩個都連接的氮原子一起形成任選被C_1-4烷基取代的雜環；

p在每次出現時，獨立地選自零、1和2；和

r在每次出現時，獨立地選自零、1、2、3和4。