[發(fā)明專利]由6,10,14-三甲基十五碳-5,9,13-三烯-2-酮或6,10,14-三甲基十五碳-5,9-二烯-2-酮制備的(6R,10R)-6,10,14-三甲基十五烷-2-酮

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380065784.X
• 申請日: 2013-12-18
• 公開（公告）號: CN104854071A
• 公開（公告）日: 2015-08-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 沃納·邦拉蒂;托馬斯·內(nèi)切爾;喬納森·艾倫·米德洛克;雷奈·托拜厄斯·史德姆勒;約翰內(nèi)斯·提斯楚米;格拉爾杜斯·卡雷爾·瑪麗亞·韋爾茲爾;安德里亞斯·翰德里克斯·瑪麗亞·弗里斯·德
• 申請（專利權(quán)）人: 帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司
• 主分類號: C07C41/48
• 分類號: C07C41/48;C07C43/303;C07C45/62;C07C45/67;C07C45/82;C07C49/04;C07C49/203;C07C29/42;C07C29/17;C07D471/04
• 代理公司: 北京東方億思知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11258
• 代理人: 肖善強

1.一種以多步合成的方式由6，10，14-三甲基十五碳-5，9，13-三烯-2-酮或6，10，14-三甲基十五碳-5，9-二烯-2-酮制備(6R，10R)-6，10，14-三甲基十五烷-2-酮的方法，其包括以下步驟：

a)提供(5E，9E)-、(5E，9Z)-、(5Z，9E)-和(5Z，9Z)-6，10，14-三甲基十五碳-5，9，13-三烯-2-酮的混合物或(5E，9E)-、(5E，9Z)-、(5Z，9E)-和(5Z，9Z)-6，10，14-三甲基十五碳-5，9-二烯-2-酮的混合物；

b)將6，10，14-三甲基十五碳-5，9，13-三烯-2-酮或6，10，14-三甲基十五碳-5，9-二烯-2-酮的所述(5E，9E)-異構(gòu)體和/或所述(5Z，9Z)-異構(gòu)體從步驟a)的所述混合物分離；

c)在手性銥絡(luò)合物的存在下使用分子氫進行不對稱氫化并且生成(6R，10R)-6，10，14-三甲基十五烷-2-酮；

其中步驟c)中的所述手性銥絡(luò)合物為式(III-0)的手性銥絡(luò)合物

其中

P-Q-N表示包含立體異構(gòu)中心的螯合有機配體或具有平面或軸向手性并且具有作為與所述絡(luò)合物的銥中心的結(jié)合位點的氮和磷原子；

Y1、Y2、Y3和Y4彼此獨立地為氫原子、C1-12-烷基、C5-10-環(huán)烷基或芳族基團；或它們中的至少兩個一起至少形成具有至少2個碳原子的雙價橋連基團；并且

為陰離子。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：在步驟c)之前進行步驟co)

co)形成步驟b)中分離的6，10，14-三甲基十五碳-5，9，13-三烯-2-酮或6，10，14-三甲基十五碳-5，9-二烯-2-酮的異構(gòu)體的縮酮；

并且在步驟c)中，6，10，14-三甲基十五碳-5，9，13-三烯-2-酮或6，10，14-三甲基十五碳-5，9-二烯-2-酮的所述縮酮被不對稱氫化，并且在所述不對稱氫化后，經(jīng)氫化的縮酮被水解成酮并且生成(6R，10R)-6，10，14-三甲基十五烷-2-酮。

3.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其特征在于：步驟c)中的所述不對稱氫化在添加劑的存在下進行，所述添加劑選自由有機磺酸、有機磺酸的過渡金屬鹽、金屬醇鹽、鋁氧烷、烷基鋁氧烷和B(R)(3-v)(OZ)v組成的組；

其中v表示0、1、2或3，并且

R表示F、C1-6-烷基、鹵代C1-6-烷基、芳基或鹵代芳基基團；并且

Z表示C1-6-烷基、鹵代C1-6-烷基、芳基或鹵代芳基基團。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于：步驟c)中的所述不對稱氫化在添加劑的存在下進行，所述添加劑選自由如下組成的組：三氟甲磺酸、烷基鋁氧烷、四烷氧基鈦酸酯、B(R)(3-v)(OZ)v。