[發明專利]由(R)-6，10-14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮制備的(6R，10R)-6，10，14-三甲基十五烷-2-酮

在審

• 申請號: 201380065783.5
• 申請日: 2013-12-18
• 公開（公告）號: CN104854068A
• 公開（公告）日: 2015-08-19
• 發明（設計）人: 沃納·邦拉蒂;托馬斯·內切爾;喬納森·艾倫·米德洛克;雷奈·托拜厄斯·史德姆勒;約翰內斯·提斯楚米;格拉爾杜斯·卡雷爾·瑪麗亞·韋爾茲爾;安德里亞斯·翰德里克斯·瑪麗亞·弗里斯·德
• 申請（專利權）人: 帝斯曼知識產權資產管理有限公司
• 主分類號: C07C29/17
• 分類號: C07C29/17;C07C29/42;C07C41/48;C07C43/303;C07C45/62;C07C45/67;C07D471/04;C07C45/82
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 肖善強

1.一種以多步合成的方式由(R)-6，10-14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮制備(6R，10R)-6，10，14-三甲基十五烷-2-酮的方法，其包括以下步驟：

a)提供(R，E)-6，10，14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮和(R，Z)-6，10，14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮的混合物；

b)將(R)-6，10，14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮的一種異構體從步驟a)的所述混合物分離；

c)在手性銥絡合物的存在下使用分子氫進行不對稱氫化并且生成(6R，10R)-6，10，14-三甲基十五烷-2-酮；

其中所述步驟a)-c)的順序為a、b、c。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：在步驟c)之前進行步驟c_o)

c_o)形成步驟b)中分離的6，10，14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮的所述異構體的縮酮

并且在步驟c)中，6，10，14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮的所述縮酮被不對稱氫化，并且在所述不對稱氫化后，經氫化的縮酮被水解成酮并且生成(6R，10R)-6，10，14-三甲基十五烷-2-酮。

3.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其特征在于：步驟c)中的所述不對稱氫化在添加劑的存在下進行，所述添加劑選自由有機磺酸、有機磺酸的過渡金屬鹽、金屬醇鹽、鋁氧烷、烷基鋁氧烷和B(R)_(3-v)(OZ)_v組成的組；

其中v表示0、1、2或3，并且

R表示F、C_1-6-烷基、鹵代C_1-6-烷基、芳基或鹵代芳基基團；并且

Z表示C_1-6-烷基、鹵代C_1-6-烷基、芳基或鹵代芳基基團。

4.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：步驟c)中的所述不對稱氫化在添加劑的存在下進行，所述添加劑選自由如下組成的組：三氟甲磺酸；烷基鋁氧烷，特別是甲基鋁氧烷、乙基鋁氧烷；四烷氧基鈦酸酯、B(R)_(3-v)(OZ)_v；特別是三-異丙基硼酸酯和三乙基硼烷以及BF₃、優選地以BF₃醚合物的形式的BF₃。

5.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其特征在于：步驟b)中異構體的所述分離通過蒸餾進行。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于：所述蒸餾在順式/反式異構化催化劑的存在下進行。

7.根據前述權利要求1-5中任一項所述的方法，其特征在于：殘留異構體通過順式/反式異構化催化劑而被異構化，并且被添加至由步驟a)提供的異構體的相應混合物中。