[發明專利]用于耐藥性乳腺癌預后和治療的作為新治療助劑和生物標志物的miRNA

有效

• 申請號: 201380065778.4
• 申請日: 2013-11-15
• 公開（公告）號: CN104884097B
• 公開（公告）日: 2018-11-06
• 發明（設計）人: 曼吉特·K·拉奧;加法爾·S·伊馬姆;別赫亞爾·佐吉;常耀富;帕納多斯·蘇巴拉亞盧
• 申請（專利權）人: 得克薩斯州大學系統董事會
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K31/7105;A61P35/00;C12N15/113;C12Q1/68
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;彭鯤鵬

公開了使用微RNA(miRNA)來治療癌癥的方法和組合物。所述方法和組合物包含hsa?miR?204和hsa?miR?204的同源物。

相關申請的交叉引用

本申請要求于2012年11月16日提交的美國臨時專利申請No.61/727,481的優先權權益，其通過引用以其整體并入本文。

說明書

發明背景

A.發明領域

本發明涉及微RNA(miRNA)用于治療癌癥的用途，以及這些組合物用于治療癌癥的用途。

B.相關領域描述

所有乳腺癌中大約15％至20％是三陰性乳腺癌(triple negative breastcancer，TNBC)。這些癌癥通常表現出不同的、侵襲性轉移方式。接受TNBC診斷的那些的預后通常是不良的，并且隨之不成比例數目的乳腺癌死亡。雖然在TNBC疾病的早期階段化學治療響應率(response rate)更好，但是超過60％的TNBC患者發生化學抗性，這導致早期復發和縮短的存活。

miRNA是小的、非蛋白質編碼RNA，其在基因調控中起著廣泛作用。超過60％的人蛋白質編碼基因的信使RNA可被miRNA靶向，其在許多人細胞類型中大量存在(Friedman等，2009)。人類基因組編碼超過1000個miRNA(在曼徹斯特大學miRBase中列出了超過1000個智人(Homo sapiens)miRNA)。

發明內容

在一種情況下，公開了用于減少癌細胞生長的方法，所述方法包括向對象施用有效量的包含hsa-miR-204或其同源物的組合物，所述對象具有或疑似具有hsa-miR-204或其同源物表達降低或顯著降低的癌細胞。在某些方面中，在所述對象的癌細胞中腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)或埃茲蛋白是過表達或顯著地過表達的，所述對象具有或疑似具有hsa-miR-204或其同源物表達降低或顯著降低的癌細胞。

在一些實施方案中，所述對象是哺乳動物。在某些方面中，所述對象是人。所述對象可患有癌癥，例如乳腺癌、卵巢癌或兒科腎腫瘤。在某些方面中，所述患者的乳腺癌細胞是三陰性乳腺癌(TNBC)細胞。在某些方面中，癌細胞生長是轉移性的。

在一些實施方案中，所公開的用于減少癌細胞生長的方法還包括測定對象的細胞中hsa-miR-204或其同源物的水平。在一些相關的實施方案中，所公開的方法是用于鑒定可能從用于減少癌細胞生長的治療受益的患者，所述方法包括測定所述對象的細胞中hsa-miR-204或其同源物的水平。

在某些方面中，通過使用基于定量逆轉錄聚合酶鏈式反應(qRT-PCR)的方法或基于陣列雜交的方法來測定hsa-miR-204或其同源物的水平。在一些方面中，測定hsa-miR-204或其同源物的水平是測定從對象獲得的血液樣品中hsa-miR-204或其同源物的水平。在一些方面中，測定出從對象獲得的血液樣品中hsa-miR-204或其同源物的水平處于降低的水平。

在一些實施方案中，包含hsa-miR-204或其同源物的組合物配制成用于全身施用。在某些方面中，通過靜脈內注射來施用該組合物。在某些另外的方面中，所述包含hsa-miR-204或其同源物的組合物還包含基于脂質的遞送載劑(vehicle)或基于納米顆粒的遞送載劑。

在另一些實施方案中，還向對象施用包含第二活性劑的組合物。在另一些方面中，所述第二活性劑是細胞毒性化學治療劑、納米生物綴合物(nanobioconjugate)或者除了hsa-miR-204或其同源物之外的miRNA。在某些另外的方面中，所述細胞毒性化學治療劑包括紫杉烷，并且在某些另外的方面中，所述紫杉烷是紫杉醇(paclitaxel)。