[發明專利]吡咯并苯并二氮雜卓-抗CD22抗體結合物

有效

• 申請號: 201380065412.7
• 申請日: 2013-10-11
• 公開（公告）號: CN105102004B
• 公開（公告）日: 2019-01-25
• 發明（設計）人: 帕特里修斯·亨德里克斯·科內利斯·范貝克爾;菲利普·威爾遜·霍華德
• 申請（專利權）人: ADC療法責任有限公司;麥迪穆有限責任公司
• 主分類號: A61K47/68
• 分類號: A61K47/68;A61P35/02;C07K16/28;C07K16/30;A61K39/395;A61K31/551
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 張英;宮傳芝

1.一種以下式的結合物：

ConjA：

或ConjE：

其中，Ab是結合至CD22的抗體，所述抗體包含具有根據SEQ ID NO.1的序列的VH結構域；并且

其中，藥物(D)至抗體(Ab)的載藥量(p)是1至8的整數。

2.根據權利要求1所述的結合物，其中，所述抗體包含與VL結構域成對的VH結構域，所述VH結構域的序列如在SEQ ID NO.1中所列出，并且所述VL結構域的序列如在SEQ ID NO.2中所列出。

3.根據權利要求1或權利要求2所述的結合物，其中，所述抗體是完整抗體。

4.根據權利要求3所述的結合物，其中，所述抗體包含與輕鏈成對的具有SEQ ID NO.3的序列的重鏈，所述輕鏈具有SEQ ID NO.4的序列。

5.根據權利要求4所述的結合物，其中，所述抗體包含兩個具有SEQ ID NO.3的序列的重鏈，每個所述重鏈與具有SEQ ID NO.4的序列的輕鏈成對。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的結合物，其中，所述抗體是人源化、去免疫或表面重建的。

7.根據權利要求1所述的結合物，其中，所述載藥量(p)是1、2、3或4。

8.根據權利要求7所述的結合物，包括所述抗體-藥物結合物化合物的混合物，其中，所述抗體-藥物結合物化合物的混合物中的平均載藥量/抗體是2至5。

9.根據權利要求1至7中任一項所述的結合物在制備用于在治療中使用的藥物中的應用。

10.一種藥物組合物，包含權利要求1至8中任一項所述的結合物和藥學上可接受的載體或藥學上可接受的賦形劑。

11.根據權利要求10所述的藥物組合物，其中，所述藥學上可接受的賦形劑是藥學上可接受的稀釋劑。

12.根據權利要求10所述的藥物組合物，進一步包含治療有效量的化療劑。

13.根據權利要求1至8中任一項所述的結合物在制備用于在受試者中的增生性疾病的治療中使用的藥物中的用途。

14.根據權利要求13所述的用途，其中，所述疾病是癌癥。

15.權利要求10所述的藥物組合物在制備用于治療患者中癌癥的藥物中的用途。