[發明專利]通過添加制造生產的抗微生物物品

在審

• 申請號: 201380065317.7
• 申請日: 2013-11-14
• 公開（公告）號: CN105050632A
• 公開（公告）日: 2015-11-11
• 發明（設計）人: M·彼得拉克;L·M·B·羅杰斯
• 申請（專利權）人: 整形外科創新中心公司
• 主分類號: A61L27/54
• 分類號: A61L27/54;A61C13/00;A61K9/00;A61K9/70;A61L27/14
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 楊春剛;黃革生

技術領域

文中公開的各實施方案廣泛涉及可植入的醫療裝置。更具體地講，本公開書涉及在其整個結構及其表面上提供有抗微生物性質的可植入的醫療裝置。

背景

已經研發多種類型的醫療裝置用于植入患者體中。例如，牙醫為其患者提供定制的牙修復體和/或植入物以替代無功能的或缺少的牙齒，已成為常規做法。可將置換假體和/或植入物單獨進行設計和生產，用于精確安裝到具體的預定位點。對于患有異常或不規則心臟收縮頻率的患者，在其胸部或者替代地在其腹部皮膚下安裝起搏器裝置已成為慣例。通過用人造的人工植入物例如置換髖組件、膝關節組件、肩組件等代替令人痛苦的結構，能讓患有影響其關節和/或骨骼元件的衰弱退行性疾病的患者在很大程度上恢復其生活質量。通常為已罹患引起嚴重骨折的極端外傷的患者提供骨折固定板、夾具、栓(pins)、釘、髓內棒等，以在愈合過程中將骨折的骨片段固定在一起和/或替換損壞或缺失的骨片段。然而，所有所述類型的可植入裝置使患者暴露于安裝后伴隨的感染風險和/或暴露于作為建群位點的裝置外表面。特別有問題的是在植入的裝置的表面上建立感染性生物膜。更嚴重的感染事件通常致使微生物滲透到植入物的內部結構組件中，需要移去和替代它們。

已采取了多種策略，嘗試預防在植入的醫療裝置的表面上和附近發生安裝后感染。例如，已研發具有抗微生物和/或抗真菌添加劑的柔軟的有彈力的基于硅酮的包衣，用于在植入物生產時，包住醫療植入物的外表面。所述包衣通常如下生產：首先將適當的硅酮例如甲基三-甲氧基硅烷類、甲基三-乙氧基硅烷類、四氯硅烷類、乙烯基trimetho-ryl硅烷類、γ-脲基丙基三甲氧基硅烷類等溶解于適當的溶劑例如甲苯、己烷、二甲苯、四氫呋喃、環己酮等溶劑中。其次，將抗微生物化合物和/或抗真菌化合物溶解于適當的溶劑例如n-甲基吡咯烷酮、C_1-12羧酸的烷基酯等中。第三，將硅烷溶液和抗微生物和/或抗真菌溶液混合在一起。第四，將醫療植入物浸入混合溶液中后，移出和風干包被的植入物，然后在大約90℃烘焙至多1小時，以便固定包衣和完全蒸發溶劑。所述抗生素包被的植入物旨在植入后，一旦醫療植入物與組織接觸，就釋放抗微生物和/或抗真菌化合物。

另一種常見方法是將抗微生物化合物和/或藥物在生產期間引入到包含聚合物材料的植入物中，以便抗微生物化合物從植入物洗脫到周圍環境中。所述類型的植入物通常稱作藥物洗脫(drug-eluting)植入物。通過將抗微生物化合物溶解于用于溶解所選聚合物材料的一種或多種溶劑中，生產一些所述植入物。將溶解的聚合物材料和抗微生物化合物混合在一起，然后倒入或分配到固化其的模具中，然后形成最終植入物。其他策略涉及首先制備植入物，然后在外表面的所選位置形成一個或多個壁凹和/或裂縫，然后用藥物遞送基質填充壁凹和/或裂縫，所述基質應至少是半硬化的。歷經一段時間，藥物于是從基質洗脫出。在一些植入物組合中，例如用于全髖關節置換的“球”和“窩”組合或全膝關節置換包裝(其含有大腿骨組件、脛骨托架、脛骨插入物和膝蓋骨組件)中，可將藥物釋放基質引入到一個或多個組件的承重面，以便正常關節發揮作用期間，通過兩個或更多個植入物組件互相摩擦產生的摩擦力，釋放藥物。其他植入物藥物洗脫策略具有鑄造于植入物內部結構的貯存池。向患者安裝植入物之前，將貯存池里充滿藥物溶液。將一些植入物進行配置，以與含有藥物溶液的外部貯存池溝通和協作，如此根據預防給藥日程或替代地當檢測到感染時，將藥物溶液從外部泵入植入物中和/或植入物周圍。對于安裝矯形外科植入物，使用裝載抗生素的接合劑例如(PROSTALAC是DepuyOrthopaedicInc.，華沙，IN，USA的注冊商標)和(SIMPLEX是HowmedicaOsteonicsCorp.，Mahwah，NJ，USA的注冊商標)是常規實踐。雖然對于最小化安裝矯形外科植入物后立即發生的手術后感染而言，所述接合劑具有重要價值，但是它們的長期益處是有限的，因為一旦暴露于哺乳動物組織，抗生素趨向于快速從接合劑的表面逸散。