[發明專利]肺中的細菌負荷位置的確定

在審

• 申請號: 201380064969.9
• 申請日: 2013-12-12
• 公開（公告）號: CN104903725A
• 公開（公告）日: 2015-09-09
• 發明（設計）人: 伊麗莎白·A·佩爾賈基特
• 申請（專利權）人: 艾維薩制藥公司
• 主分類號: G01N33/497
• 分類號: G01N33/497;G01N21/39
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 劉慧;楊青

與相關申請的交叉引用

本申請要求2012年12月12日提交的美國臨時申請號61/736,239的利益，所述臨時申請的全部內容通過參考并入本文。

技術領域

本發明涉及受試者的肺中細菌負荷的存在和位置的檢測方法。

背景技術

細菌天然存在于肺中，并且如果細菌負荷保持低水平，這些細菌將不會不利地影響正常的呼吸功能。細菌的存在被稱為定植而不是感染。當上氣道中細菌負荷增加時，它仍可能定植，并且通常不危及生命，但是增加的定植可能是感染的先兆，因此在嚴重感染發生之前，可以開始采取措施以降低定植。增加的定植可以使用非侵入性方法，例如通過增加氣道清理或通過給藥口服或吸入廣譜抗生素來治療。

在肺的下氣道更深處，細菌較不常見。下氣道中細菌負荷的增加通常與感染相關，其中細菌具有更高侵襲性。下氣路(“下呼吸道”)中細菌負荷的增加可能危及生命，引起感染例如肺炎。下氣路中細菌負荷的增加需要更具侵入性的治療方法，例如靜脈內廣譜抗生素。

可以確定增加的細菌負荷是在上呼吸道還是下呼吸道中的快速測試，將有助于確定適合的治療方法。

發明概述

本發明涉及用于確定受試者的呼吸系統中細菌負荷存在或不存在及其位置的方法，所述方法包括：向所述受試者給藥有效量的在細菌代謝后產生¹³CO₂的¹³C同位素標記的化合物；從所述受試者收集多個呼出氣樣品；至少一個所述樣品包含來自于所述受試者的上呼吸道的呼氣；并且至少一個所述樣品包含來自于所述受試者的下呼吸道的呼氣；將至少一些所述樣品導向檢測裝置的樣品室；評估在所述至少一些樣品的每個樣品中存在的¹³CO₂與¹²CO₂的同位素比率；以及將由此確定的同位素比率與收集所述被導向樣品室的樣品的呼吸系統中的位置相關聯。

附圖簡述

圖1是按照本發明的某些實施方式使用的示例性激光吸收裝置的平面視圖。

圖2示出了優選的跳躍掃描方法。

示例性實施方式的詳細描述

確定受試者是否具有肺部細菌感染的方法以前已被描述。這些方法包括例如向受試者給藥在細菌代謝后產生¹³CO₂的¹³C同位素標記的化合物。然后收集呼出氣的樣品并對其進行分析，以確定樣品中存在的¹³CO₂與¹²CO₂的同位素比率。與對照樣品相比，呼出氣樣品中¹³CO₂與¹²CO₂的同位素比率提高，指示了肺部細菌感染。參見例如美國臨時申請號61/715,992和U.S.7,771,857。

然而，這些現有方法不提供關于肺中感染位置的任何信息。那些方法也不能在定植和感染之間做出區分。本發明涉及用于確定肺中增加的細菌負荷的位置的方法。使用本發明的方法，可以檢測能夠將本發明的¹³C同位素標記的化合物轉變成¹³CO₂的任何細菌。這樣的細菌的實例包括銅綠假單胞菌(Pseudomonas?aeruginosa)、金黃色葡萄球菌(Staphylococcus?aureus)、結核分枝桿菌(Mycobacterium?tuberculosis)、鮑氏不動桿菌(Acenitobacter?baumannii)、肺炎克雷伯氏桿菌(Klebsiella?pneumonia)、土拉熱弗朗西絲氏菌(Francisella?tularenis)、奇異變形桿菌(Proteus?mirabilis)和曲霉屬物種(Aspergillus?species)。