[發明專利]新型α4β7肽二聚體拮抗劑

在審

• 申請號: 201380064713.8
• 申請日: 2013-10-11
• 公開（公告）號: CN105102470A
• 公開（公告）日: 2015-11-25
• 發明（設計）人: 艾少克·伯翰德瑞;迪奈施·V·皮特爾;萊瑞·C·馬賽艾克斯
• 申請（專利權）人: 領導醫療有限公司
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K38/10;A61P1/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.肽二聚體化合物或其藥學上可接受的鹽，其包含兩個式(I)的肽單體亞基

Xaa¹-Xaa²-Xaa³-Xaa⁴-Xaa⁵-Xaa⁶-Xaa⁷-Xaa⁸-Xaa⁹-Xaa¹⁰-Xaa¹¹-Xaa¹²-Xaa¹³-Xaa¹⁴-Xaa¹⁵(I)，其中

Xaa¹選自合適的接頭部分、不存在、氫、Ac-、Gln、Asn、Asp、Pro、Gly、His、Ala、Ile、Phe、Lys、Arg、Asn、Glu、Leu、Val、Tye、Trp、Met、Thr、合適的等排體、對應的D-氨基酸和合適的接頭部分；

Xaa²選自Ac-、NH₂、合適的接頭部分、不存在、Gln、Asn、Asp、Pro、Gly、His、Ala、Ile、Phe、Lys、Arg、Asn、Glu、Leu、Val、Tye、Trp、Met、Thr、合適的等排體、合適的接頭部分和對應的D-氨基酸；

Xaa³選自Ac-、NH₂、合適的接頭部分、Gln、Asn、Asp、Pro、Gly、His、Ala、Ile、Phe、Lys、Arg、Asn、Glu、Leu、Val、Tye、Trp、Met、Thr、合適的等排體、合適的接頭部分和對應的D-氨基酸；

Xaa⁴選自Cys、Pen、Asp、Glu、hGlu、Lys、高Lys、Orn、Dap、Dab、合適的等排體和對應的D-氨基酸；

Xaa⁵選自Gln、Asn、Asp、Pro、Gly、His、Ala、Ile、Phe、Lys、Arg、Asn、Glu、Leu、Val、Tye、Trp、Met、Thr、高Arg、Dap、Dab、N-Me-Arg、Arg-(Me)sym、Arg-(me)asym、4-Guan、Cit、Cav、合適的等排體和對應的D-氨基酸；

Xaa⁶選自Ser、Gln、Asn、Asp、Pro、Gly、His、Ala、Ile、Phe、Lys、Arg、Asn、Glu、Leu、Val、Tye、Trp、Met、合適的等排體替代物和對應的D-氨基酸；

Xaa⁷選自Asp、N-Me-Asp、Asp的合適的等排體替代物和對應的D-氨基酸；

Xaa⁸選自Thr、Gln、Ser、Asn、Asp、Pro、Gly、His、Ala、Ile、Phe、Lys、Arg、Asn、Glu、Val、Tye、Trp、Met、N-甲基氨基酸；合適的等排體和對應的D-氨基酸；

Xaa⁹選自Gln、Asn、Asp、Pro、Gly、Ala、Phe、Leu、Asn、Glu、Val、高Leu、正丁基Ala、正戊基Ala、正己基Ala、N-Me-Leu、合適的等排體和對應的D-氨基酸；

Xaa¹⁰選自Cys、Asp、Pen、Lys、高Lys、Orn、GluDap、Dab、合適的等排體和對應的D-氨基酸；

Xaa¹¹選自Gly、Gln、Asn、Asp、Ala、Ile、Leu、Val、Met、Thr、Lys、Trp、Tyr、CONH₂、His、Glu、Ser、Arg、Pro、Phe、Sar、1Nal、2Nal、hPhe、Phe(4-F)、O-Me-Tyr、二氫-Trp、Dap、Dab、Dab(Ac)、Orn、D-Orn、N-Me-Orn、N-Me-Dap、D-Dap、D-Dab、Bip、Ala(3,3二苯基)、聯苯基-Ala、芳族環取代的Phe、芳族環取代的Trp、芳族環取代的His、雜芳族氨基酸、N-Me-Lys、N-Me-Lys(Ac)、4-Me-Phe、對應的D-氨基酸；合適的等排體；和合適的接頭部分；

Xaa¹²選自Glu、酰胺、Lys、COOH、CONH₂、Gln、Pro、Gly、His、Ala、Ile、Phe、Lys、Arg、Leu、Val、Tye、Trp、Met、Gla、Ser、Asn、Dap、Dab、Orn、D-Orn、N-Me-Orn、N-Me-Dap、N-Me-Dab、N-MeLys、D-Dap、D-Dab、合適的等排體、合適的接頭部分和對應的D-氨基酸；

Xaa¹³選自Gln、Pro、Gly、His、Ala、Ile、Phe、Lys、Arg、Leu、Val、Tye、Trp、Met、Glu、Gla、Ser、Asn、Dap、Dab、Orn、D-Orn、N-Me-Orn、N-Me-Dap、N-Me-Dab、N-MeLys、D-Dap、D-Dab、COOH、CONH₂、NH₂、不存在、合適的接頭部分、合適的等排體和對應的D-氨基酸；

Xaa¹⁴選自天然氨基酸、不存在、COOH、CONH₂、NH₂、合適的等排體、合適的接頭、對應的D-氨基酸和N-甲基氨基酸；并且

Xaa¹⁵選自合適的接頭和不存在。