[發明專利]作為布魯頓氏酪氨酸激酶抑制劑的噻唑衍生物

有效

• 申請號: 201380064712.3
• 申請日: 2013-12-09
• 公開（公告）號: CN104837837A
• 公開（公告）日: 2015-08-12
• 發明（設計）人: N·J·S·于比;F·J·洛佩斯-塔比亞;S-S·蘇
• 申請（專利權）人: 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司
• 主分類號: C07D417/14
• 分類號: C07D417/14;A61K31/445;A61P37/00;A61P29/00;A61P19/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 安佩東;黃革生

1.式I的化合物或其可藥用的鹽,

其中:

A是低級烷基、苯基、CH₂R¹、OR⁴、

R¹是H、

R²是H或鹵素；

R³是鹵素；

R⁴是低級烷基；

R⁵是低級烷基；

R⁶是H或鹵素；

X是C(＝O)或S(＝O)₂；并且

Y是CH或N。

2.權利要求1所述的化合物，其中X是C(＝O)。

3.權利要求1或2所述的化合物，其中A是

4.權利要求1-3任意一項所述的化合物，其中R⁶是H。

5.權利要求1-3任意一項所述的化合物，其中R⁶是Cl。

6.權利要求2所述的化合物，其中A是甲基或OR⁴并且R⁴是叔丁基。

7.權利要求2所述的化合物，其中A是

并且R⁵是叔丁基。

8.權利要求7所述的化合物，其中Y是N。

9.權利要求7所述的化合物，其中Y是CH。

10.權利要求2所述的化合物，其中A是

11.權利要求10所述的化合物，其中R²是H。

12.權利要求10所述的化合物，其中R²是叔丁基。

13.權利要求1所述的化合物，其中X是S(＝O)₂并且A是甲基、異丙基或苯基。

14.權利要求2所述的化合物，其中A是

并且R³是Cl。

15.權利要求1-14任意一項所述的化合物，選自:

1,3-二氫-異吲哚-2-甲酸{(R)-1-[4-氨基甲酰基-5-(吡啶-2-基氨基)-噻唑-2-基]-哌啶-3-基}-酰胺；

5-氯-1,3-二氫-異吲哚-2-甲酸{(R)-1-[4-氨基甲酰基-5-(吡啶-2-基氨基)-噻唑-2-基]-哌啶-3-基}-酰胺；

{(R)-1-[4-氨基甲酰基-5-(吡啶-2-基氨基)-噻唑-2-基]-哌啶-3-基}-氨基甲酸叔丁酯；

6-叔丁基-N-{(R)-1-[4-氨基甲酰基-5-(吡啶-2-基氨基)-噻唑-2-基]-哌啶-3-基}-煙酰胺；

2-((R)-3-苯基乙酰基氨基-哌啶-1-基)-5-(吡啶-2-基氨基)-噻唑-4-甲酸酰胺；

5-(吡啶-2-基氨基)-2-[(R)-3-(2-間甲苯基-乙酰基氨基)-哌啶-1-基]-噻唑-4-甲酸酰胺；

2-[(R)-3-(4-叔丁基-苯甲酰基氨基)-哌啶-1-基]-5-(吡啶-2-基氨基)-噻唑-4-甲酸酰胺；

2-((R)-3-甲磺酰基氨基-哌啶-1-基)-5-(吡啶-2-基氨基)-噻唑-4-甲酸酰胺；

2-((R)-3-苯磺酰基氨基-哌啶-1-基)-5-(吡啶-2-基氨基)-噻唑-4-甲酸酰胺；

2-[(R)-3-(丙烷-2-磺酰基氨基)-哌啶-1-基]-5-(吡啶-2-基氨基)-噻唑-4-甲酸酰胺；

2-{(R)-3-[2-(3-氯-苯基氨基)-乙酰基氨基]-哌啶-1-基}-5-(吡啶-2-基氨基)-噻唑-4-甲酸酰胺；和

2-((R)-3-乙酰基氨基-哌啶-1-基)-5-(吡啶-2-基氨基)-噻唑-4-甲酸酰胺。

16.一種治療炎性和/或自身免疫性病癥的方法，其包括給需要其的患者施用治療有效量的權利要求1-15任意一項所述的化合物。

17.一種治療炎性病癥的方法，其包括給需要其的患者施用治療有效量的權利要求1-15任意一項所述的化合物。