[發明專利]聯合治療及用于治療脫髓鞘病癥的用途

在審

• 申請號: 201380063471.0
• 申請日: 2013-10-08
• 公開（公告）號: CN104870014A
• 公開（公告）日: 2015-08-26
• 發明（設計）人: D.卡達維德;S.米
• 申請（專利權）人: 比奧根MA公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C07K16/28;A61P25/28;A61K39/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝

1.一種在有需要的受試者中治療選自多發性硬化癥或視神經的炎癥疾患的CNS脫髓鞘疾病的方法，所述方法包含將其量足以治療所述CNS脫髓鞘疾病的抗LINGO-1抗體分子和免疫抑制劑施用于所述受試者，其中所述免疫抑制劑選自以下一項或多項：

IFN-β1分子；

皮質類固醇；

谷氨酸、賴氨酸、丙氨酸和酪氨酸的聚合物或格拉默(glatiramer)；

針對alpha-4整聯蛋白的抗體或其片段或那他株單抗；

蒽二酮分子或米托蒽醌；

芬戈莫德(fingolimod)或FTY720或其它SIP1功能調節劑；

富馬酸二甲酯；

針對T細胞IL-2受體alpha亞基的抗體或達利珠單抗(daclizumab)；

針對CD52的抗體或阿侖單抗(alemtuzumab)；

針對CD20的抗體；或

二氫乳清酸脫氫酶的抑制劑或特立氟胺(teriflunomide)；

從而治療所述CNS脫髓鞘疾病。

2.權利要求1所述的方法，其中所述CNS脫髓鞘疾病是多發性硬化癥。

3.權利要求1所述的方法，其中所述視神經的炎癥疾患是視神經炎。

4.權利要求3所述的方法，其中所述視神經炎是急性視神經炎。

5.一種在有需要的受試者中治療多發性硬化癥或視神經炎的方法，所述方法包含將其量足以治療所述多發性硬化癥或視神經炎的抗LINGO-1抗體分子和IFN-β1分子施用于所述受試者。

6.一種在有需要的受試者中治療多發性硬化癥或視神經炎的方法，所述方法包含將其量足以治療所述多發性硬化癥或視神經炎的抗LINGO-1抗體分子和皮質類固醇施用于所述受試者。

7.權利要求1至6中任一項所述的方法，其中所述抗LINGO-1抗體分子導致以下一項或多項：增強髓鞘化，增強神經軸突保護，促進少突膠質細胞的分化和存活，提高突觸數量或突觸效率，或增加傳導速度。

8.權利要求1至7中任一項所述的方法，其中所述抗LINGO-1抗體分子是針對人LINGO-1的單克隆抗體。

9.權利要求8所述的方法，其中所述抗LINGO-1抗體分子是針對人LINGO-1的人的、人源化的、CDR嫁接的、或體外生成的抗體。

10.權利要求8或9所述的方法，其中所述抗LINGO-1抗體分子是免疫球蛋白G亞類1(IgG1)。

11.權利要求1至10中任一項所述的方法，其中所述抗LINGO-1抗體分子包含無糖基(IgG1)框架。

12.權利要求1至11中任一項所述的方法，其中所述抗LINGO-1抗體分子經修飾以與野生型IgG1相比降低效應細胞和補體功能。

13.權利要求1至12中任一項所述的方法，其中所述抗LINGO-1抗體分子包含重鏈可變域的一個、兩個或三個CDR，其包含SEQ?ID?NO：6、7或8，或SEQ?ID?NO：2、3或30的氨基酸序列，或與之基本相同的序列。

14.權利要求1至12中任一項所述的方法，其中所述抗LINGO-1抗體分子包含輕鏈可變域的一個、兩個或三個CDR，其包含SEQ?ID?NO：14、15或16，或SEQ?ID?NO：10、11或12的氨基酸序列，或與之基本相同的序列。

15.權利要求1至12中任一項所述的方法，其中所述抗LINGO-1抗體分子包含重鏈可變域，其包含SEQ?ID?NO：5或SEQ?ID?NO：66的氨基酸序列，或與之基本相同的序列。

16.權利要求1至12中任一項所述的方法，其中所述抗LINGO-1抗體分子包含輕鏈可變域，其包含SEQ?ID?NO：13或SEQ?ID?NO：9的氨基酸序列，或與之基本相同的序列。

17.權利要求1至12中任一項所述的方法，其中所述抗LINGO-1抗體分子包含重鏈，其包含SEQ?ID?NO：275的氨基酸序列或與之基本相同的序列；以及輕鏈，其包含SEQ?ID?NO：276的氨基酸序列或與之基本相同的序列。