[發明專利]作為IBS的診斷標志物的微生物組抗體、應激因子和肥大細胞標志物

在審

• 申請號: 201380063446.2
• 申請日: 2013-10-01
• 公開（公告）號: CN104884959A
• 公開（公告）日: 2015-09-02
• 發明（設計）人: S·辛格;N·馳-關凌;S-L·王;F·普林森;S·威斯汀;S·洛克騰
• 申請（專利權）人: 雀巢產品技術援助有限公司
• 主分類號: G01N33/564
• 分類號: G01N33/564;G01N33/569
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.幫助診斷對象中的腸易激綜合征(IBS)的方法，所述方法包括：

測量取自對象的生物學樣品中的細菌抗原抗體標志物的組的水平；

對該組細菌抗原抗體標志物的測量的水平應用統計學分析，以生成細菌抗原抗體標志物譜；以及

將所述細菌抗原抗體標志物譜與診斷模型進行比較，以確定與作為健康對照相比個體是否具有增加的患IBS的可能性。

2.權利要求1的方法，其中該組細菌抗原抗體標志物選自由針對：大腸桿菌(E.coli)FliC、弗氏志賀氏菌(S.flexneri)FliC、空腸彎曲桿菌(C.jejuni)FlaA、空腸彎曲桿菌FlaB、大腸桿菌O157:H7FliC、大腸桿菌FrvX、大腸桿菌GabT、空腸彎曲桿菌81-045、空腸彎曲桿菌81-128和空腸彎曲桿菌81-008、大腸桿菌Era、大腸桿菌FocA、大腸桿菌FrvX、大腸桿菌GabT、大腸桿菌YbaN、大腸桿菌YcdG、大腸桿菌YhgN、大腸桿菌YedK、大腸桿菌YidX、嗜酸乳桿菌(L.acidophilus)Frc、嗜酸乳桿菌Eno、約氏乳桿菌(L.johnsonii)EFTu、脆弱擬桿菌(B.fragilis)OmpA、普氏菌屬(Prevotella)OmpA、產氣莢膜梭菌(C.perfringens)10bA、產氣莢膜梭菌SpA、糞腸球菌(E.faecalis)Sant、單核細胞增生李斯特菌(L.monocytogenes)Osp的抗體及其組合組成的組。

3.權利要求1的方法，其中該組細菌抗原抗體標志物選自由針對：SfFliC、CjFlaA、CjFlaB、EcOFliC、SeFljB、CjGT-A、Cjdmh、CjCgtA的抗體及其組合組成的組。

4.權利要求1的方法，其中該組細菌抗原抗體標志物選自由針對：EcFliC、EcEra、EcFocA、EcFrvX、EcGabT、EcYbaN、EcYcdG、EcYhgN、EcYidX、EcYedK的抗體及其組合組成的組。

5.權利要求1的方法，其中該組細菌抗原抗體標志物選自由針對：LaFrc、LaEno、LjEFTu、BfOmpA、PrOmpA、Cp10bA、CpSpA、EfSant、LmOsp的抗體及其組合組成的組。

6.權利要求1的方法，其中測量細菌抗原抗體標志物的組的水平的步驟包括：

使樣品與至少一種細菌抗原或其抗原片段接觸，以使樣品中存在的細菌抗原抗體轉變成包含至少一種細菌抗原或其抗原片段和細菌抗原抗體的復合物；

在適于形成包含至少一種細菌抗原或其抗原片段、細菌抗原抗體和檢測抗體的三元復合物的條件下，使復合物與檢測抗體接觸；

以及檢測與至少一種細菌抗原抗體標志物的水平相關聯的三元復合物。

7.權利要求1的方法，其中統計學分析將該組細菌抗原抗體標志物的水平變換成細菌抗原抗體標志物譜。

8.權利要求1的方法，其中診斷模型包括細菌抗原抗體模型。

9.權利要求8的方法，其中診斷模型使用具有IBS臨床亞型和健康對照的已知結果的回顧性組建立。

10.權利要求8的方法，其中通過對在回顧性組中確定的一種或多種細菌抗原抗體標志物的水平應用邏輯回歸分析而得到細菌抗原抗體模型。

11.權利要求1的方法，其中所述方法還包括

確定取自對象的生物學樣品中的肥大細胞標志物的組的水平；

對該組肥大細胞標志物的測量的水平應用統計學分析以生成肥大細胞標志物譜；以及

將所述肥大細胞標志物譜與診斷模型進行比較，以確定與作為健康對照相比個體是否具有增加的患有IBS的可能性。

12.權利要求11的方法，其中該組肥大細胞標志物選自由β-類胰蛋白酶、組胺、前列腺素E2及其組合組成的組。

13.權利要求1的方法，其中所述方法還包括，

確定取自對象的生物學樣品中的應激因子標志物的組的水平；

對該組應激因子標志物的測量的水平應用統計學分析，以生成應激因子譜；以及

將所述應激激素譜與診斷模型進行比較，以確定與作為健康對照相比個體是否具有增加的患有IBS的可能性。