[發(fā)明專利]用于冗余無菌過濾的方法和裝置

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380063259.4
• 申請日: 2013-11-26
• 公開（公告）號(hào): CN104981284A
• 公開（公告）日: 2015-10-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J.佩羅;S.富利;K.勞蒂奧
• 申請（專利權(quán)）人: EMD密理博公司
• 主分類號(hào): B01D63/00
• 分類號(hào): B01D63/00;A61L2/02;A61M5/165
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 鄧雪萌;董均華

本申請要求2012年12月3日提交的美國臨時(shí)申請序列號(hào)61/732,551的優(yōu)先權(quán)，其公開內(nèi)容通過引用并入此文中。

背景技術(shù)

對于原料藥物質(zhì)的填充操作是需要無菌處理以確保產(chǎn)品品質(zhì)的最終關(guān)鍵步驟。制造商必須能夠在發(fā)布質(zhì)量保證之前確定最終組合體的完整性。實(shí)際上，隨著生物制藥市場的持續(xù)增長，制造商必須確定來遵循生產(chǎn)這些藥物的嚴(yán)格的監(jiān)管指南。因?yàn)榇蠖鄶?shù)生物藥品通過注射來給藥，它們的無菌性對于接受藥物治療的患者的安全來說是至關(guān)重要的。過濾是用于可注射藥物的關(guān)鍵質(zhì)量保證策略。在2004年出版的指南中，美國食品藥物監(jiān)督管理局建議使用冗余無菌過濾器。其一般被定義為此類的連續(xù)過濾，其中輔助無菌級(jí)過濾器被用作當(dāng)主無菌過濾器的完整性受損時(shí)的替補(bǔ)。輔助無菌級(jí)過濾器成直線地并入，通常在上游，但也可能在下游，以額外地確保無菌過濾。這對當(dāng)無菌過濾器的完整性受損時(shí)不能重新被加工的一批產(chǎn)品能夠是尤其重要的，其導(dǎo)致常常以相當(dāng)高的代價(jià)完全損失該批產(chǎn)品。

雖然冗余無菌過濾降低了因完整性受損而損失一批產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)，但它為過程引入了相當(dāng)大的復(fù)雜性。通常，過濾器在使用之前經(jīng)過了沖洗、完整性測試和干燥。當(dāng)被配置處于冗余無菌過濾模式時(shí)，第一過濾器下游的任何一點(diǎn)都必須保持無菌。這需要使用額外的空氣和排水過濾器，以容許進(jìn)行使用前的準(zhǔn)備。還需要相當(dāng)多的操作者參與，以按正確順序打開和關(guān)閉許多閥，從而執(zhí)行各種沖洗、測試和干燥操作。這種復(fù)雜性和操作者發(fā)生錯(cuò)誤的可能性引入了破壞無菌性或產(chǎn)生一些其它類型的故障的機(jī)會(huì)。但是，最重要的是由于增大的工作體積導(dǎo)致的產(chǎn)品損失增加。產(chǎn)品成本通常是每毫升幾百美元，因此少量的損失也能夠是成本高昂的。

當(dāng)采用冗余過濾時(shí)，通常它涉及利用串聯(lián)的兩個(gè)無菌級(jí)0.2μm親水囊式過濾器。但是，這存在若干問題，因?yàn)橛H水過濾器一旦濕潤將不容許空氣通過。來自囊的通風(fēng)空氣需要單獨(dú)的無菌通風(fēng)過濾器或更常見地需要排放到封閉的無菌廢物儲(chǔ)存器中。囊的使用前完整性測試需要在它們之間的中間排水過濾器，以容許向下游的流動(dòng)。在引入產(chǎn)品之前干燥套筒需要利用壓縮空氣超過膜的泡點(diǎn)壓力接近20分鐘。當(dāng)兩個(gè)囊串聯(lián)附接時(shí)，由于橫跨兩個(gè)裝置的額外壓降和殼體的整體工作壓力等級(jí)，通常難以執(zhí)行此干燥步驟。為此原因，通常通過中間排水過濾器和放置在第二無菌過濾器之前的額外的空氣入口過濾器單獨(dú)地干燥囊。

在現(xiàn)有單級(jí)過濾系統(tǒng)的故障率極低的情況下，難以在資金方面充分證明冗余過濾的所增加的復(fù)雜性。但是，如果可以減小或消除復(fù)雜性，則能夠?qū)崿F(xiàn)冗余無菌過濾的益處。

因此，期望提供一種采用冗余過濾的裝置和方法，其具有可與單級(jí)解決方案相比擬的使用容易性和產(chǎn)率。

發(fā)明內(nèi)容

本文所公開的實(shí)施例克服了現(xiàn)有技術(shù)的問題，本文提供一種冗余過濾系統(tǒng)，其包括作為過程過濾器的至少一個(gè)屏障過濾器，屏障過濾器具有親水和疏水路徑兩者，容許流體和氣體兩者透過。通過用屏障過濾器替代常規(guī)的一次性冗余過濾器設(shè)計(jì)中使用的一個(gè)或兩個(gè)無菌過程過濾器，不再需要通風(fēng)口以及中間排水過濾器。還能夠連續(xù)地干燥裝置。

根據(jù)一些實(shí)施例，過濾系統(tǒng)包括導(dǎo)管和容器的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)在一端處接收液體原料和/或開始材料，引導(dǎo)其通過它所限定的過程流，并在另一端處產(chǎn)生期望的液體產(chǎn)品。網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)設(shè)置有用于將液體原料引入流體過程流的一個(gè)或更多個(gè)輸入以及用于從液體過程流排出流體的一個(gè)或更多個(gè)輸出端口。所述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)優(yōu)選是基本封閉的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，并且還優(yōu)選是無菌和/或消過毒的。

附圖說明

圖1是根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的冗余過濾系統(tǒng)的示意圖；

圖2是處于沖洗模式的圖1的系統(tǒng)的示意圖；

圖3是處于完整性測試和干燥模式的圖1的系統(tǒng)的示意圖；

圖4是根據(jù)一些實(shí)施例的處于沖洗模式的冗余過濾系統(tǒng)的示意圖；

圖5是處于完整性測試和干燥模式的圖4的冗余過濾系統(tǒng)的示意圖；

圖6是根據(jù)一些實(shí)施例的處于沖洗模式的冗余過濾系統(tǒng)的示意圖；

圖7是處于完整性測試和干燥模式的圖6的冗余過濾系統(tǒng)的示意圖；

圖8是根據(jù)一些實(shí)施例的處于沖洗模式的冗余過濾系統(tǒng)的示意圖；

圖9是處于完整性測試和干燥模式的圖8的冗余過濾系統(tǒng)的示意圖；

圖10是根據(jù)一些實(shí)施例的豎直布置中的屏障過濾器的示意圖；

圖11是根據(jù)一些實(shí)施例的過濾器構(gòu)型的剖視圖；

圖12是根據(jù)一些實(shí)施例的另一過濾器構(gòu)型的剖視圖；以及

圖13是根據(jù)一些實(shí)施例的再一過濾器構(gòu)型的剖視圖。

具體實(shí)施方式