[發(fā)明專利]紅細(xì)胞保存方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380062534.0
• 申請(qǐng)日: 2013-11-19
• 公開（公告）號(hào): CN104869819A
• 公開（公告）日: 2015-08-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: I·伊琳;L·J·迪蒙
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 先進(jìn)保存技術(shù)股份有限公司;達(dá)特茅斯學(xué)院托管會(huì)
• 主分類號(hào): A01N1/02
• 分類號(hào): A01N1/02;C12N5/07;A61J1/05
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 楊昀;沈端

本發(fā)明要求2012年11月30日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)系列第61/731，944號(hào)的優(yōu)先權(quán)，其通過(guò)引用納入本文。

本發(fā)明涉及血液保存方法，具體涉及供者的血液(即壓積血紅細(xì)胞(紅細(xì)胞濃縮物))的保存。

發(fā)明背景

廣泛使用的紅細(xì)胞保存方法涉及：(例如，采用血漿分離置換法(apheresis?method)，或通過(guò)從供給的全血分離)從供者獲得紅細(xì)胞，所述紅細(xì)胞為壓積血紅細(xì)胞形式(紅細(xì)胞濃縮物)，并且具有含量減少的血液白細(xì)胞；和，后續(xù)在1℃～6℃的溫度范圍內(nèi)使獲得的紅細(xì)胞濃縮物在塑料袋中貯存42天。例如，該方法目前通過(guò)采用Haemonetics公司(美國(guó)馬薩諸塞州布倫特里)和Terumo?BCT公司(美國(guó)科羅拉多州雷克伍德)生產(chǎn)的血漿分離置換設(shè)備，和用聚氯乙烯和塑化鄰苯二甲酸雙(2-乙基己基)酯(DEHP，CAS編號(hào)117-81-7)制備的血液成分包袋的集合(也與血漿分離置換設(shè)備一同供應(yīng))來(lái)進(jìn)行。僅約20％的RBC采用該方法收集，大部分RBC是從供給的全血中分離得到。對(duì)于血小板而言則相反。

從供者收集用于輸注的血紅細(xì)胞(RBC)進(jìn)入CPD或CP2D抗凝血?jiǎng)┍４嫒芤褐小BC通過(guò)離心法分離，隨后添加用于長(zhǎng)期貯存的溶液(例如，AS-3)。通過(guò)過(guò)濾去除血液白細(xì)胞，然后將RBC/AS-3貯存在DEHP塑化的PVC包袋中，輸注前在1-6℃貯存至多42天。熟知DEHP塑化劑對(duì)RBC具有重要保護(hù)作用，其降低貯存過(guò)程中溶血的量。希望使該貯存溶血以及其它貯存損傷最小化以對(duì)輸注受者提供最大的治療性益處，并使與RBC輸注相關(guān)聯(lián)的潛在負(fù)面后遺癥最小化。DEHP塑化劑(用于制備所述包袋)在RBC的貯存過(guò)程中，于溶細(xì)胞濃縮物中部分溶解，由此從包材料擴(kuò)散并發(fā)揮附加的紅細(xì)胞保護(hù)作用。據(jù)文獻(xiàn)(Dumont?Larry?J.等.Exploratory?in?vitro?study?of?red?blood?cell?storage容器s?formulated?with?an?alternative?plasticizer(采用替代性塑化劑制備的血紅細(xì)胞貯存容器的體外探索研究).Transfusion，2012年7月52(7):1439–1445)顯示，DEHP塑化劑的存在使紅細(xì)胞濃縮物貯存過(guò)程中裂解的紅細(xì)胞的數(shù)量減少。

紅細(xì)胞濃縮物中的DEHP塑化劑會(huì)分解成毒性成分，其中之一，即為鄰苯二甲酸單-乙基己基酯(MEHP)。因此，在用含有DEHP塑化劑的材料制備的包袋中保存紅細(xì)胞的弊處是，患者在輸注紅細(xì)胞濃縮物單位之后中毒的危險(xiǎn)。所示負(fù)面結(jié)果可能會(huì)在多重輸注病例中極其顯著地增加。考慮到該情況，優(yōu)選在用不含DEHP塑化劑的材料制備的包袋中貯存紅細(xì)胞濃縮物。因?yàn)樵谀承└唢L(fēng)險(xiǎn)患者群中具有理論負(fù)面作用，希望找到RBC貯存包袋中DEHP的替代成分。然而，在該情況中，會(huì)丟失(由DEHP塑化劑的存在而造成的)保護(hù)作用，因而貯存過(guò)程中裂解的紅細(xì)胞的數(shù)目會(huì)增加。

已知2010年1月14日公開的US?2010/0009334中描述了用于血小板保存的方法。該方法涉及：從獲自個(gè)體的血液獲得血小板濃縮物，使血小板血漿保持在3.5～5個(gè)大氣壓強(qiáng)下的含有65％～100％氙的氣體介質(zhì)中，隨后將血小板濃縮物冷卻至約1℃～6℃的溫度范圍內(nèi)，并貯存在上述溫度和氣體介質(zhì)壓強(qiáng)條件下。血小板通過(guò)血漿分離置換法獲得。該方法導(dǎo)致血小板的貯存期延長(zhǎng)。

然而，實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)顯示，采用該方法來(lái)保存其它血液細(xì)胞(例如，紅細(xì)胞)具有許多弊處。首先，假定該方法采用氣體混合物，其除氙氣以外包含氧氣或大氣空氣。然而，在紅細(xì)胞貯存過(guò)程中，氧氣的存在刺激紅細(xì)胞溶解(溶血)。紅細(xì)胞在貯存過(guò)程中的溶血現(xiàn)象導(dǎo)致終產(chǎn)品的質(zhì)量不能令人滿意：即，紅細(xì)胞濃縮物中的完整細(xì)胞數(shù)量低，這降低了輸注至患者之后的功效。甚至更重要的是因輸注的RBC中的高度溶血所致的輸注的負(fù)面作用。在美國(guó)，如果多于1％的紅細(xì)胞濃縮物經(jīng)歷溶血，則認(rèn)為該紅細(xì)胞濃縮物不能用于血液輸注。在其它國(guó)家，對(duì)于能夠用于血液輸注的紅細(xì)胞濃縮物而言，紅細(xì)胞濃縮物的溶血的量必須低至0.8％。

鑒于本領(lǐng)域目前的情況，需要開發(fā)保存紅細(xì)胞濃縮物的方法，其使紅細(xì)胞濃縮物貯存不少于42天的時(shí)間且不發(fā)生紅細(xì)胞質(zhì)量大幅劣化，并且該方法能夠使用不采用DEHP塑化劑制備的塑料包袋。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及用于保存紅細(xì)胞濃縮物的改進(jìn)的方法，該方法確保紅細(xì)胞濃縮物貯存不少于42天的時(shí)間且不發(fā)生紅細(xì)胞質(zhì)量的大幅劣化，并且能夠使用不采用DEHP塑化劑制備的塑料包袋。