[發明專利]RON組合物及其使用方法

在審

• 申請號: 201380062391.3
• 申請日: 2013-11-27
• 公開（公告）號: CN104822706A
• 公開（公告）日: 2015-08-05
• 發明（設計）人: J·G·埃根;J-A·宏格;S·卡武德爾;R·A·拉扎勒斯;L·桑特爾;吳嫣;M·哈森;W-C·梁
• 申請（專利權）人: 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;C07K14/52;C12N5/10
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 張莉;黃革生

1.受體d’Origine?Nantais(RON)激動劑，其包含抗RON激動劑抗體或其抗原結合片段、或者巨噬細胞刺激蛋白(MSP)融合蛋白或其功能性片段。

2.根據權利要求1所述的RON激動劑，其中RON激動劑包含MSP融合蛋白或其功能性片段。

3.根據權利要求1或2所述的RON激動劑，其中MSP融合蛋白包含MSPβ和融合結構部分。

4.根據權利要求3所述的RON激動劑，其中融合結構部分包含二聚化結構域。

5.根據權利要求4所述的RON激動劑，其中融合結構部分包含Fc結構域。

6.根據權利要求5所述的RON激動劑，其中Fc結構域是IgG?Fc結構域。

7.根據權利要求6所述的RON激動劑，其中IgG是IgG1、IgG2或IgG4。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的RON激動劑，其中MSP融合蛋白還包含肽接頭。

9.根據權利要求8所述的RON激動劑，其中肽接頭具有2至20個氨基酸殘基長度，優選地4-16個氨基酸殘基長度。

10.根據權利要求9所述的RON激動劑，其中肽接頭具有16個氨基酸殘基長度。

11.根據權利要求1-10中任一項所述的RON激動劑，其中RON激動劑是人MSP融合蛋白。

12.根據權利要求11所述的RON激動劑，其中RON激動劑包含人MSPβ和Fc結構域。

13.根據權利要求12所述的RON激動劑，其中Fc結構域是人IgG1Fc結構域。

14.根據權利要求1-13中任一項所述的RON激動劑，其中RON激動劑包含SEQ?ID?NO:20、SEQ?ID?NO:22或SEQ?ID?NO:24的氨基酸序列。

15.根據權利要求14所述的RON激動劑，其中RON激動劑包含SEQ?ID?NO:20的氨基酸序列。

16.根據權利要求1所述的RON激動劑，其中RON激動劑包含抗RON激動劑抗體或其抗原結合片段。

17.根據權利要求1或16所述的RON激動劑，其中抗RON激動劑抗體是抗人RON激動劑抗體。

18.藥物組合物，包含根據權利要求1-17中任一項所述的RON激動劑和可藥用載體、稀釋劑或賦形劑。

19.治療有需求的受試者中MSP相關的或受體d’Origine?Nantais(RON)相關的疾病或病癥的方法，包括步驟：向受試者施用根據權利要求1-17中任一項所述的RON激動劑或根據權利要求18所述的藥物組合物。

20.根據權利要求19所述的方法，還包括步驟：檢測受試者中的血清MSP水平，檢測正常對照中的血清MSP水平，當受試者中的血清MSP水平與正常對照中的血清MSP水平相比較低時，向受試者施用RON激動劑。

21.根據權利要求19所述的方法，還包括步驟：檢測受試者中rs3197999多態性的存在，并且當受試者中檢出rs3197999多態性時，向受試者施用RON激動劑。

22.根據權利要求20所述的方法，還包括步驟：檢測受試者中rs3197999多態性的存在，當受試者中檢出rs3197999多態性且當受試者中的血清MSP水平比正常對照中的低時，向受試者施用RON激動劑。

23.根據權利要求19-22中任一項所述的方法，其中MSP相關的或RON相關的疾病或病癥是炎性腸病(IBD)或傷口愈合缺陷。

24.根據權利要求23所述的方法，其中IBD是潰瘍性結腸炎。

25.根據權利要求23所述的方法，其中IBD是克羅恩氏病。

26.根據權利要求23所述的方法，其中MSP相關的或RON相關的疾病或病癥是上皮傷口愈合缺陷。

27.根據權利要求26所述的方法，其中上皮傷口愈合缺陷與糖尿病相關。

28.根據權利要求26所述的方法，其中受試者是糖尿病受試者。