[發明專利]預防腫瘤轉移、癌癥治療和預后及鑒定為推定轉移抑制劑的試劑的方法

在審

• 申請號: 201380062068.6
• 申請日: 2013-11-28
• 公開（公告）號: CN104822390A
• 公開（公告）日: 2015-08-05
• 發明（設計）人: 優素?！喌?/a>;尼爾·本切特里特
• 申請（專利權）人: 耶達研究及發展有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K45/06;A61K31/353;A61K31/7048;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 北京京萬通知識產權代理有限公司 11440
• 代理人: 齊曉靜

1.一種預防腫瘤轉移的方法，條件是所述腫瘤不是神經膠質瘤，所述方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的突觸囊泡磷酸酶2(SYNJ2)抑制劑，從而預防腫瘤轉移。

2.一種用于預防腫瘤轉移的突觸囊泡磷酸酶2(SYNJ2)抑制劑，條件是所述腫瘤不是神經膠質瘤。

3.一種治療癌癥的方法，所述方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的突觸囊泡磷酸酶2(SYNJ2)抑制劑和與癌癥發作或進展相關的細胞表面受體的抑制劑，從而治療癌癥。

4.一種突觸囊泡磷酸酶2(SYNJ2)抑制劑和一種與癌癥發作或進展相關的細胞表面受體的抑制劑，用于治療癌癥。

5.根據權利要求3所述的方法，其中所述的與癌癥發作或進展相關的細胞表面受體為受體酪氨酸激酶。

6.根據權利要求5所述的方法，其中所述受體酪氨酸激酶為ErbB受體。

7.根據權利要求6所述的方法，其中所述ErbB受體為表皮生長因子受體(EGFR)。

8.一種腫瘤轉移的推定抑制劑的鑒定方法，所述方法包括在試驗試劑的存在下分析SYNJ2介導的PI(3,4,5)P₃向PI(3,4)P₂的變化，其中在所述試驗試劑的所述存在下PI(3,4,5)P₃向PI(3,4)P₂的變化與所述試驗試劑不存在時相比的減少是腫瘤轉移的推定抑制劑的指示。

9.根據權利要求8所述的方法，其中所述分析SYNJ2介導的PI(3,4,5)P₃向PI(3,4)P₂的變化通過競爭測定法進行。

10.根據權利要求9所述的方法，其中所述競爭測定法由包含與PI(3,4)P₂結合的所述PI(3,4)P₂結合結構域的復合物來測定PI(3,4)P₂結合結構域的位移。

11.根據權利要求9-10中任一項所述的方法，其中所述競爭測定法為熒光偏振競爭測定法。

12.一種在有需要的受試者中癌癥預后的方法，所述方法包括測定受試者癌細胞中SYNJ2的水平或活性，其中，與在未受影響的對照樣品的細胞中相比，在所述受試者癌細胞中所述SYNJ2的所述活性水平的上調是預后不良的指示。

13.根據權利要求12所述的方法，還包括使用金標法增進所述預后。

14.根據權利要求13所述的方法，其中所述金標法包括標記的檢測。

15.根據權利要求14所述的方法，其中所述標記選自由HER-2和雌激素受體(ER)所組成的組。

16.根據權利要求1或12所述的方法，其中所述轉移為EGF依賴型。

17.根據權利要求3或12所述的方法，其中所述癌癥為乳腺癌。

18.根據權利要求1或3所述的方法，其中所述SYNJ2抑制劑選自由小分子、抗體、肽和核酸沉默劑所組成的組。

19.根據權利要求18所述的方法，其中所述小分子選自表2中所列的分子。

20.一種用于治療癌癥或預防癌轉移的制品，其包括包裝材料，所述包裝材料包裝有SYNJ2抑制劑和與癌癥發作或進展相關的細胞表面受體的抑制劑。

21.根據權利要求3所述的方法或根據權利要求20所述的制品，其中所述的與癌癥發作或進展相關的細胞表面受體的抑制劑為抗體。

22.根據權利要求3所述的方法或根據權利要求20所述的制品，其中所述的與癌癥發作或進展相關的細胞表面受體的抑制劑為小分子抑制劑。