[發(fā)明專利]透明質酸化合物與葡甘露聚糖的聚合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380061336.2
• 申請日: 2013-10-24
• 公開（公告）號: CN104870479B
• 公開（公告）日: 2018-07-06
• 發(fā)明（設計）人: I·博內;F·杜里歐;E·納皮
• 申請（專利權）人: 巴斯夫美容護理法國公司
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;C08B37/00;C08J3/12;C08J3/24;C08L5/00;C08L5/08;A61K31/728;A61K31/736;A61K31/738;A61K8/73;A61Q19/08;A61K8/02
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 張朔;黃革生

本發(fā)明涉及球，特征在于其包含至少一種透明質酸化合物與葡甘露聚糖的聚合物。其還涉及透明質酸化合物與葡甘露聚糖的聚合物，特征在于在透明質酸酯基團和葡甘露聚糖基團之間的每個鍵都是酯鍵。另外，其還涉及它們的制備方法和它們的用途、特別是作為填充劑或水合劑的用途。

本發(fā)明涉及美容化妝學和皮膚病學領域，更特別涉及包含至少一種透明質酸化合物(hyaluronate)與葡甘露聚糖的聚合物的新的球以及它們在局部應用中的用途、特別是美容化妝學或皮膚病學用途。

衰老是一種不可避免地伴有人體細胞活性降低的自然現象。最明顯的衰老標志出現在面部：皮膚松弛，形成第一條皺紋并且變得明顯。

為了試圖填充皺紋和遮掩皺紋，已經研究了多種解決方法。

申請人在其專利FR2688422中描述了通過多糖化合物的界面交聯來制備微球的方法。

本申請人還研究了由高分子量透明質酸鈉混合物形成的微球，其目前上市并且以名稱Filling Spheres^TM hyaluronic銷售。這些微球(以脫水形式使用)穿透入皮膚，在那里它們再水合，由此恢復它們的初始體積。一旦脹起(fill out)，它們的尺寸在一小時內增加至十倍。通過在皮膚輪廓處脹起，它們使皮膚緊實并且填充皺紋溝，使它們不太明顯。因此，Filling Spheres^TM hyaluronic以機械方式減少皺紋。

本申請人現在發(fā)現了比現有技術的那些、特別是比Filling Spheres^TMhyaluronic更有效的新的填充球。

這些新的球包含透明質酸化合物與葡甘露聚糖的聚合物。

在申請WO2009043111中，葡甘露聚糖已經被描述為能夠誘導成纖維細胞聚集、特別是對組織再生和瘢痕形成而言的成纖維細胞聚集的化合物。因此，其可以與其它膠原或多糖類型的化合物、包括與自身交聯和具有高分子量的透明質酸(Restylane^TM和Perlane^TM)一起施用。該文獻還指出葡甘露聚糖可以與透明質酸交聯，但是給出了丁二醇二縮水甘油醚交聯劑作為唯一的實例，這意味著透明質酸和葡甘露聚糖基團之間的鍵將是醚類型的。此外，給出了這一類型聚合物的唯一一個實施例(實施例3)。在該實施例中，用丁二醇二縮水甘油醚交聯的聚合物是皮內注射凝膠的形式。實際上，用該實施例中使用的交聯劑不可能獲得微球。因此，所述聚合物始終是凝膠的形式。僅僅在該文件的一個實施例(4)中提及了葡甘露聚糖納米球。那些納米球是聚電解質復合物形式的水合葡甘露聚糖、殼聚糖和透明質酸納米球，即沒有交聯和因此不具有任何共價鍵、特別是在穿過表皮的葡甘露聚糖和透明質酸之間不具有任何共價鍵。而且，這些納米球是納米顆粒而非納米囊，甚至更不是微膠囊或微球。而且，因為葡甘露聚糖是中性的，所以葡甘露聚糖必須在球內，因此不構成球壁，而聚電解質復合物是在帶正電荷的殼聚糖和帶負電荷的透明質酸之間形成的。因此，該申請沒有描述含有葡甘露聚糖與透明質酸化合物的聚合物的任何球(特別是球壁含有這類聚合物)、特別是任意微球或微膠囊。此外，該申請沒有描述通過酯鍵交聯的葡甘露聚糖和透明質酸化合物的任意聚合物。

而且，在該文件中沒有研究且不可能研究葡甘露聚糖、包括其與透明質酸交聯的形式的膨脹性質，因為其始終以水合形式進行施用。

為了具有活性，該文件的葡甘露聚糖必須作用于其中成纖維細胞位于其中的真皮，因此以水合形式進行配制，例如配制成通過皮內注射使用的高粘凝膠和能夠到達真皮的美容化妝學組合物如納米球中。通過該文件中描述的皮內注射進行的填充技術是昂貴的、侵入性的，并且在某些情況下可引起不可逆的結果或者可產生感染或過敏類型的其它繼發(fā)效應。另外，本領域技術人員知曉使用穿透真皮的化合物的缺點，特別是就過敏和繼發(fā)效應而言。本領域技術人員也知曉使用作用于生物靶標(與機械作用的化合物相反)的化合物的缺點。