[發(fā)明專利]用于治療精神癥狀的d-美沙酮

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380061197.3
• 申請(qǐng)日: 2013-09-25
• 公開（公告）號(hào): CN105473135B
• 公開（公告）日: 2018-09-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 保羅·L·曼佛雷蒂;查爾斯·E·因圖里西
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 保羅·曼佛雷蒂;查爾斯·E·因圖里西
• 主分類號(hào): A61K31/137
• 分類號(hào): A61K31/137;A61P25/00;A61P25/24
• 代理公司: 北京市磐華律師事務(wù)所 11336
• 代理人: 董巍;謝栒

本發(fā)明涉及治療具有NMDA受體和NE受體的受試者的精神癥狀的方法，其包括：在對(duì)于以下所述物質(zhì)結(jié)合到受試者的NMDA受體和NE受體有效的條件下，施用d?美沙酮、d?地美庚醇、d?α?乙酰美沙醇、l?α?乙酰美沙醇、d?α?去甲基美沙醇、l?α?去甲基美沙醇、其藥學(xué)上可接受的鹽或它們的混合物至受試者。

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)要求在2013年3月14日提交的發(fā)明名稱為“用于治療精神癥狀的d-美沙酮”的美國(guó)專利申請(qǐng)(申請(qǐng)?zhí)?3/803,375)、和在2012年9月27日提交的發(fā)明名稱為“用于治療精神癥狀的d-美沙酮”的美國(guó)專利申請(qǐng)(序列號(hào)61/706,178)的申請(qǐng)日期的權(quán)益，所述公開內(nèi)容整體通過引用并入本文。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及精神病癥的治療，和用于治療精神病癥的化合物。

背景技術(shù)

本節(jié)意旨向讀者介紹可能與下文所描述的和/或權(quán)利要求所要求保護(hù)的本發(fā)明的各個(gè)方面相關(guān)的本領(lǐng)域的各個(gè)方面。該討論被認(rèn)為有助于向讀者提供背景資料，以便于更透徹地理解本發(fā)明的各個(gè)方面。因此，應(yīng)該明白這些論點(diǎn)應(yīng)當(dāng)就此角度解讀，而不是作為現(xiàn)有技術(shù)的認(rèn)可。

許多心理學(xué)和精神病癥(其中有一些可以是嚴(yán)重的和使人衰弱的)影響個(gè)體。這些病癥包括抑郁癥、焦慮癥候群和疲勞。抑郁癥是一種精神障礙，其特征在于所有的伴隨自信心低落的低落情緒的發(fā)作，以及在通常令人愉快活動(dòng)中失去興趣和愉悅性。術(shù)語(yǔ)“抑郁癥”可以表示這種綜合癥，但也可以涉及其它的情緒病癥或涉及缺乏臨床意義的較低的情緒狀態(tài)。重度抑郁癥是臨床上確診的和使人失去行為能力的狀態(tài)，其對(duì)人的家庭、工作和/或?qū)W校生活、睡眠和飲食習(xí)慣、總體健康產(chǎn)生不利的影響，并且可以導(dǎo)致自我傷害。

目前，患有抑郁癥的個(gè)體通過用抗抑郁藥治療。在20世紀(jì)五十年代，通過單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)和三環(huán)抗抑郁藥(TCAs)的發(fā)現(xiàn)，使得抑郁癥的治療徹底改革。緊接著在20世紀(jì)八十年代，第一選擇性的血清素再攝取抑制劑(SSRI)的出現(xiàn)延續(xù)了改革。

許多抗抑郁藥通過最終增加用于在神經(jīng)細(xì)胞之間傳遞信號(hào)的神經(jīng)遞質(zhì)的數(shù)量和有效性的機(jī)制來起作用。在大腦中，在兩種神經(jīng)細(xì)胞之間通過化學(xué) 突觸傳遞信息，所述化學(xué)突觸是在細(xì)胞之間的小間隙。突觸前細(xì)胞釋放神經(jīng)遞質(zhì)(例如血清素、去甲腎上腺素等等)進(jìn)入突觸。然后所述神經(jīng)遞質(zhì)由突觸后細(xì)胞(即受體細(xì)胞)的表面上的受體辨認(rèn)。隨著該過程完成，大多數(shù)的神經(jīng)遞質(zhì)從所述受體釋放，并且由單胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白攝取進(jìn)入突觸前細(xì)胞(稱為再攝取的過程)。MAOIs、TCAs和SSRIs通過影響該過程而起作用。

如為本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所知的，MAOIs是抑制單胺氧化酶家族的活性的化學(xué)物質(zhì)，因而防止單胺神經(jīng)遞質(zhì)的分解并增加它們的有效性。過去，MAOIs被開處方用于那些對(duì)于三環(huán)抗抑郁藥治療耐受的患者。然而，由于潛在地有問題的飲食和藥物相互作用，MAOIs在歷史上僅當(dāng)其它的各類抗抑郁藥(例如選擇性血清素再攝取抑制劑和三環(huán)抗抑郁藥)無效時(shí)才使用。

三環(huán)抗抑郁藥(TCAs)是雜環(huán)化合物，其大部分通過分別阻斷血清素轉(zhuǎn)運(yùn)體和去甲腎上腺素(NE)轉(zhuǎn)運(yùn)體，而主要用作血清素-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)。這導(dǎo)致這些神經(jīng)遞質(zhì)的突觸濃度的上升，并且因此增強(qiáng)神經(jīng)傳遞。

現(xiàn)如今，在臨床應(yīng)用中TCAs已經(jīng)大量地由更新的抗抑郁藥(諸如選擇性血清素再攝取抑制劑(SSRIs))替代，SSRIs代表性地具有更有利的副作用簡(jiǎn)況(profiles)。

選擇性的血清素再攝取抑制劑(SSRIs)(諸如和 )是一類通過抑制神經(jīng)遞質(zhì)血清素再攝取進(jìn)入突觸前細(xì)胞、增加能結(jié)合到突觸后受體的在突觸間隙中的血清素水平，而增加神經(jīng)遞質(zhì)血清素的細(xì)胞外水平的化合物。因此，血清素在突觸間隙中比通常停留更久，并可以重復(fù)地刺激受體細(xì)胞的受體。