[發明專利]多激酶通路抑制劑

在審

• 申請號: 201380060317.8
• 申請日: 2013-09-25
• 公開（公告）號: CN104812756A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: Q.曾;M.法里斯;A.莫拉德;S.L.沃納;G.A.弗林
• 申請（專利權）人: 曼凱德公司;托勒羅醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D417/12;A61K31/4375;A61P37/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 牟科

1.具有結構式(I)的結構式的化合物：

或其藥學上可接受的鹽，其中：

R1為含氮5-或6-元雜芳基，其中至少一個環氮原子與連接R1和該氨基基團的碳相鄰，所述R1任選地被1、2或3個獨立地選自以下的基團所取代：

羥基；

鹵素；

C1-C3烷基；

羥基(C1-C3)烷基氨基，其任選通過羰基連接至R1；

羥基(C1-C3)二烷基氨基，其任選通過羰基連接至R1；

C1-C3烷基氨基，其任選通過羰基連接至R1；

C1-C3二烷基氨基；其任選通過羰基連接至R1；

(C1-C3)烷基氨基(C1-C3)烷基，其任選通過羰基連接至R1；

(C1-C3)二烷基氨基(C1-C3)烷基，其任選通過羰基連接至R1；

(C1-C3)烷基氨基(C2-C3)烷氧基，其任選通過羰基連接至R1；

(C1-C3)二烷基氨基(C2-C3)烷氧基，其任選通過羰基連接至R1；

(C1-C3)烷基氨基(C2-C3)烷基氨基，其任選通過羰基連接至R1；

(C1-C3)二烷基氨基(C2-C3)烷基氨基，其任選通過羰基連接至R1；

(C1-C3)烷基氨基(C2-C3)二烷基氨基，其任選通過羰基連接至R1

(C1-C3)二烷基氨基(C2-C3)二烷基氨基，其任選通過羰基連接至R1；

(C1-C3)烷氧基(C2-C3)烷基氨基，其任選通過羰基連接至R1；

(C1-C3)烷氧基(C2-C3)二烷基氨基，其任選通過羰基連接至R1；和

含有1或2個選自O、N和S的雜原子的3-至6-元雜環；和，獨立地，

(1)任選地被(C1-C3)烷基、(C1-C3)羥基烷基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基或(C1-C3)烷基氨基(C1-C3)烷基取代，和

(2)任選地通過羰基連接至5-或6-元雜芳基；

R2為：

氫；

C1-C6烷基，其任選地被1、2或3個選自以下的基團所取代：羥基、甲氧基、乙氧基、甲基氨基、N,N-二甲基氨基、乙基氨基、N,N-二乙基氨基和甲硫基；

3-至6-元環烷基，其任選地被1、2或3個選自以下的基團所取代：羥基、甲氧基、乙氧基、甲基氨基、N,N-二甲基氨基、乙基氨基、N,N-二乙基氨基和甲硫基；

3-至6-元雜環，其任選地被1、2或3個選自以下的基團所取代：羥基、C1-C3烷基、甲氧基、乙氧基、甲基氨基、N,N-二甲基氨基、乙基氨基、N,N-二乙基氨基和甲硫基；

苯基，其任選地被1、2或3個選自以下的基團所取代：羥基、甲氧基、乙氧基、甲基氨基、N,N-二甲基氨基、乙基氨基、N,N-二乙基氨基和甲硫基；或

雜芳基，其任選地被1、2或3個選自以下的基團所取代：羥基、甲氧基、乙氧基、甲基氨基、N,N-二甲基氨基、乙基氨基、N,N-二乙基氨基和甲硫基；和

R3為：

鹵素；

C1-C6烷基；

C1-C6羥基烷基；

C1-C6烷基羰基；

C1-C6全氟烷基；

C3-C6環烷基；

C2-C6烯基，其任選地被1、2或3個選自以下的基團所取代：C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧基羰基和三氟甲基；

C2-C6炔基，其任選地被1、2或3個選自以下的基團所取代：C1-C3烷氧基、羥基、C1-C6烷基、三氟甲基；

苯基，其任選地被1、2或3個選自以下的基團所取代：鹵素、C1-C3烷氧基和三氟甲基；和

5-至6-元雜芳基，其任選地被1、2或3個選自以下的基團所取代：鹵素、C1-C3烷氧基和三氟甲基。

2.權利要求1的化合物，其對選自BTK、SRC和LYN中的至少一種酪氨酸激酶具有IC₅₀≤1μM。

3.權利要求2的化合物，其對選自BTK、SRC和LYN中的至少兩種酪氨酸激酶具有IC₅₀≤1μM。

4.權利要求3的化合物，其對BTK、SRC和LYN具有IC₅₀≤1μM。

5.權利要求2的化合物，其對選自BTK、SRC和LYN中的至少一種酪氨酸激酶具有IC₅₀≤0.1μM。