[發明專利]官能化微粒狀載體材料和其制備和使用方法

有效

• 申請號: 201380059773.0
• 申請日: 2013-09-16
• 公開（公告）號: CN104768536B
• 公開（公告）日: 2019-03-29
• 發明（設計）人: F.古
• 申請（專利權）人: 格雷斯公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;B82Y30/00;C07F7/18;C08K9/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 趙蘇林;楊思捷

公開了適合用于色譜柱或筒，例如液相色譜(HPLC)柱的官能化微粒狀載體材料。還公開了含有所述官能化微粒狀載體材料的色譜柱或筒，制備該官能化微粒狀載體材料的方法、和使用官能化微粒狀載體材料例如色譜柱或筒中的介質的方法。

發明領域

本發明主要涉及適合用于色譜柱或筒，例如液相色譜柱的官能化微粒狀載體材料。本發明進一步涉及含有所述官能化微粒狀載體材料的色譜柱或筒，制備官能化微粒狀載體材料的方法、和使用官能化微粒狀載體材料例如色譜柱或筒中的介質的方法。

發明背景

陽離子和陰離子交換色譜材料是已知的。陽離子交換色譜材料通常含有具有表面連接的陰離子基團例如磺酸基（例如S強陰離子交換）和/或羧甲基（例如CM弱陽離子交換）的介質。陰離子交換色譜材料通常含有具有表面連接的陽離子基團例如季銨（例如Q強陰離子交換）和/或二乙基氨基乙基（例如DEAE弱陰離子交換）的介質。

在分離過程，例如蛋白純化中，提出的極高分子量(MW)的那些生物分子，高M_W生物分子擴散到所述介質表面是非常有限的。為了處理該問題，開發“觸角”概念并發現其非常有用和寬范圍的應用。在“觸角”概念中，將包括接枝聚合物鏈的觸角接枝到所述介質表面上。所述接枝的聚合物鏈包含從聚合物端連接至介質表面的離子基團的重復單元。這些聚合物鏈可以自由旋轉，使得發生蛋白分子和聚合物固定相之間的相互作用而不需要生物分子擴散到介質表面上并因此能夠實現高蛋白載量。

在觸角涂層概念中涉及的最通常的化學使用“從...接枝”概念。在此類化學中，從介質顆粒表面引發基團聚合。對于陽離子交換介質，Ce(IV)鹽(例如授予E. Merck的美國專利No.5,453,186)用于表面二醇基的氧化還原化學（例如在聚合之前通過連接的環氧基的水解制備）以生成表面基團，其聚合含磺酸的單體，例如2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙磺酸(AMPS)。該化學不是環境友好的，因為其生成明顯有害的廢料。

努力繼續開發適合用作陽離子和/或陰離子交換色譜介質的節約成本的介質，以及包括此類節約成本的介質的色譜柱或筒，包括單次使用和/或一次性色譜柱或筒。

發明概述

本發明涉及適合用作陽離子和/或陰離子交換色譜材料的節約成本的介質。所公開的介質，在本文中稱為“官能化微粒狀載體材料”適合用于色譜柱或筒，例如在高效液相色譜(HPLC)柱和快速蛋白液相色譜(FPLC)中。

在本發明的一種實施方案中，所述官能化微粒狀載體顆粒包含具有顆粒表面的顆粒；和從所述顆粒表面伸出的官能團的組合，所述官能團的組合包括(i) 第一組官能團，通過該第一組官能團能夠使一種或多種單體聚合到所述顆粒表面上，和(ii) 第二組官能團，其提高所述顆粒表面的潤濕性。在本發明的示例性的實施方案中，所述顆粒包含一種或多種無機金屬氧化物顆粒，例如一種或多種二氧化硅或硅膠顆粒。

在本發明的另一種實施方案中，所述官能化微粒狀載體材料包含具有顆粒表面的顆粒；和從所述顆粒表面伸出的官能團的組合，所述官能團的組合包括(i) 鍵合至從所述顆粒表面伸出的至少一種聚合物的顆粒表面上的第一組官能團，和(ii)提高所述顆粒表面的潤濕性的第二組官能團。

在本發明的其他實施方案中，所述官能化微粒狀載體材料包括具有顆粒表面和至少150 ?的中值孔徑的顆粒；和從所述顆粒表面伸出的第一官能團，在所述顆粒表面上的所述第一組官能團鍵合至從所述顆粒表面伸出的至少一種聚合物。在另一種實施方案中，所述官能化載體材料包含提高所述顆粒表面的潤濕性的第二組官能團。